Este análisis de REDUCE-IT sobre los eventos isquémicos totales (no solo los primeros eventos) mostró que el icosapento de etilo redujo los eventos cardiovasculares recurrentes en un 30 %, con una reducción sustancial del riesgo absoluto. El análisis de eventos totales demostró un beneficio aún mayor que el criterio de valoración principal del primer evento.
En los análisis de tiempo hasta el primer evento, el icosapento de etilo redujo significativamente el riesgo de eventos isquémicos, incluida la muerte cardiovascular, en pacientes con triglicéridos elevados que recibían estatinas. Estos pacientes tienen riesgo no solo de un primer evento isquémico, sino también de eventos isquémicos posteriores.
Los análisis preespecificados determinaron en qué medida el icosapento de etilo redujo los eventos isquémicos totales.
REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial) aleatorizó a 8179 pacientes tratados con estatinas con triglicéridos ≥135 y <500 mg/dl (mediana basal de 216 mg/dl) y colesterol LDL >40 y ≤100 mg/dl (mediana basal de 75 mg/dl), y antecedentes de aterosclerosis (71 % de los pacientes) o diabetes (29 % de los pacientes), a icosapento de etilo 4 g/día o placebo. Los resultados principales fueron los eventos totales (primeros y posteriores) del criterio de valoración compuesto principal (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, revascularización coronaria u hospitalización por angina inestable) y los eventos totales del criterio de valoración compuesto secundario clave (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal). Como método estadístico preespecificado, determinamos las diferencias en los eventos totales mediante regresión binomial negativa. También determinamos las diferencias en los eventos totales utilizando otros modelos estadísticos, incluidos Andersen-Gill, Wei-Lin-Weissfeld (modificación de Li y Lagakos), ambos preespecificados, y un análisis conjunto de fragilidad post hoc.
En 8179 pacientes, con un seguimiento mediano de 4,9 años, se produjeron 1606 (55,2 %) primeros eventos del criterio de valoración principal y 1303 (44,8 %) eventos posteriores del criterio de valoración principal (que incluyeron 762 segundos eventos y 541 terceros o posteriores eventos). En general, el icosapento de etilo redujo los eventos totales del criterio de valoración principal (61 frente a 89 por 1000 pacientes-año para icosapento de etilo frente a placebo, respectivamente; razón de tasas: 0,70; intervalo de confianza del 95 %: 0,62 a 0,78; p < 0,0001). El icosapento de etilo también redujo los totales de cada componente del criterio de valoración compuesto principal, así como los eventos totales del criterio de valoración secundario clave (32 frente a 44 por 1000 pacientes-año para icosapento de etilo frente a placebo, respectivamente; razón de tasas: 0,72; intervalo de confianza del 95 %: 0,63 a 0,82; p < 0,0001).
En pacientes tratados con estatinas con triglicéridos elevados y enfermedad cardiovascular o diabetes, múltiples modelos estadísticos demuestran que el icosapento de etilo reduce sustancialmente la carga de eventos isquémicos primeros, posteriores y totales. (Reduction of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl-Intervention Trial [REDUCE-IT]; NCT01492361).
