Questa analisi di ODYSSEY OUTCOMES ha dimostrato che alirocumab ha ridotto la mortalità per tutte le cause dopo una sindrome coronarica acuta, in particolare nei pazienti con colesterolo LDL al basale ≥100 mg/dl. Questo è stato il primo studio con un inibitore di PCSK9 a mostrare una riduzione statisticamente significativa della mortalità.
Studi precedenti su inibitori di PCSK9 (proproteina convertasi subtilisina/kexina tipo 9) hanno dimostrato riduzioni degli eventi cardiovascolari avversi maggiori, ma non della morte. Abbiamo valutato gli effetti di alirocumab sulla morte dopo la sindrome coronarica acuta indice.
ODYSSEY OUTCOMES (Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab) è stato un confronto randomizzato, in doppio cieco, tra alirocumab e placebo in 18.924 pazienti che avevano avuto una SCA da 1 a 12 mesi prima e lipoproteine aterogene elevate nonostante la terapia intensiva con statine. La dose di alirocumab è stata titolata in cieco per raggiungere un colesterolo LDL (LDL-C) target tra 25 e 50 mg/dl. Abbiamo esaminato gli effetti del trattamento sulla morte per tutte le cause e le sue componenti, morte cardiovascolare e non cardiovascolare, mediante test log-rank. Modelli semiparametrici congiunti hanno testato le associazioni tra eventi cardiovascolari non fatali e morte cardiovascolare o non cardiovascolare.
Il follow-up mediano è stato di 2,8 anni. La morte si è verificata in 334 (3,5%) e 392 (4,1%) pazienti, rispettivamente, nei gruppi alirocumab e placebo (hazard ratio [HR], 0,85; IC al 95%, da 0,73 a 0,98; P=0,03, valore P nominale). Ciò è derivato da un numero non significativamente inferiore di decessi cardiovascolari (240 [2,5%] contro 271 [2,9%]; HR, 0,88; IC al 95%, da 0,74 a 1,05; P=0,15) e non cardiovascolari (94 [1,0%] contro 121 [1,3%]; HR, 0,77; IC al 95%, da 0,59 a 1,01; P=0,06) con alirocumab. In un'analisi prespecificata di 8242 pazienti eleggibili per un follow-up ≥3 anni, alirocumab ha ridotto la morte (HR, 0,78; IC al 95%, da 0,65 a 0,94; P=0,01). I pazienti con eventi cardiovascolari non fatali presentavano un rischio aumentato di morte cardiovascolare e non cardiovascolare (P<0,0001 per le associazioni). Alirocumab ha ridotto il totale degli eventi cardiovascolari non fatali (P<0,001) e potrebbe quindi aver attenuato il numero di decessi cardiovascolari e non cardiovascolari. Un'analisi post hoc ha rilevato che, rispetto ai pazienti con LDL-C più basso, i pazienti con LDL-C al basale ≥100 mg/dl (2,59 mmol/l) presentavano un rischio assoluto di morte maggiore e un beneficio di mortalità maggiore da alirocumab (HR, 0,71; IC al 95%, da 0,56 a 0,90; P di interazione=0,007). Nel gruppo alirocumab, la morte per tutte le cause è diminuita con l'LDL-C raggiunto a 4 mesi di trattamento, fino a un livello di circa 30 mg/dl (P aggiustata=0,017 per la tendenza lineare).
Alirocumab, aggiunto alla terapia intensiva con statine, ha il potenziale di ridurre la morte dopo sindrome coronarica acuta, in particolare se il trattamento viene mantenuto per ≥3 anni, se l'LDL-C al basale è ≥100 mg/dl, o se l'LDL-C raggiunto è basso.
