Diese ODYSSEY-OUTCOMES-Analyse zeigte, dass Alirocumab die Gesamtmortalität nach akutem Koronarsyndrom reduzierte, insbesondere bei Patienten mit einem LDL-Cholesterin zu Studienbeginn ≥100 mg/dl. Dies war die erste PCSK9-Hemmer-Studie, die eine statistisch signifikante Mortalitätsreduktion zeigte.
Frühere Studien zu PCSK9(Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9)-Hemmern zeigten Reduktionen schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse, jedoch nicht des Todes. Wir untersuchten die Wirkungen von Alirocumab auf den Tod nach dem initialen akuten Koronarsyndrom.
ODYSSEY OUTCOMES (Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab) war ein doppelblinder, randomisierter Vergleich von Alirocumab oder Placebo bei 18.924 Patienten, die 1 bis 12 Monate zuvor ein ACS erlitten hatten und trotz intensiver Statintherapie erhöhte atherogene Lipoproteine aufwiesen. Die Alirocumab-Dosis wurde verblindet titriert, um ein Ziel-LDL-Cholesterin (LDL-C) zwischen 25 und 50 mg/dl zu erreichen. Wir untersuchten die Auswirkungen der Behandlung auf die Gesamtmortalität und deren Komponenten, kardiovaskulären und nicht kardiovaskulären Tod, mittels Log-Rank-Test. Gemeinsame semiparametrische Modelle untersuchten Assoziationen zwischen nicht tödlichen kardiovaskulären Ereignissen und kardiovaskulärem oder nicht kardiovaskulärem Tod.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 2,8 Jahre. Der Tod trat bei 334 (3,5 %) bzw. 392 (4,1 %) Patienten in der Alirocumab- bzw. Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio [HR] 0,85; 95 %-KI 0,73 bis 0,98; P=0,03, nominaler P-Wert). Dies ergab sich aus nicht signifikant weniger kardiovaskulären (240 [2,5 %] vs. 271 [2,9 %]; HR 0,88; 95 %-KI 0,74 bis 1,05; P=0,15) und nicht kardiovaskulären (94 [1,0 %] vs. 121 [1,3 %]; HR 0,77; 95 %-KI 0,59 bis 1,01; P=0,06) Todesfällen unter Alirocumab. In einer vorab festgelegten Analyse von 8242 für eine Nachbeobachtung von ≥3 Jahren infrage kommenden Patienten reduzierte Alirocumab den Tod (HR 0,78; 95 %-KI 0,65 bis 0,94; P=0,01). Patienten mit nicht tödlichen kardiovaskulären Ereignissen hatten ein erhöhtes Risiko für kardiovaskulären und nicht kardiovaskulären Tod (P<0,0001 für die Assoziationen). Alirocumab reduzierte die Gesamtzahl nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse (P<0,001) und könnte dadurch die Anzahl kardiovaskulärer und nicht kardiovaskulärer Todesfälle verringert haben. Eine Post-hoc-Analyse ergab, dass Patienten mit einem LDL-C zu Studienbeginn ≥100 mg/dl (2,59 mmol/l) im Vergleich zu Patienten mit niedrigerem LDL-C ein höheres absolutes Sterberisiko und einen größeren Mortalitätsnutzen von Alirocumab hatten (HR 0,71; 95 %-KI 0,56 bis 0,90; P für Interaktion=0,007). In der Alirocumab-Gruppe sank die Gesamtmortalität mit dem nach 4-monatiger Behandlung erreichten LDL-C auf ein Niveau von etwa 30 mg/dl (adjustiertes P=0,017 für den linearen Trend).
Alirocumab in Ergänzung zu einer intensiven Statintherapie hat das Potenzial, den Tod nach akutem Koronarsyndrom zu reduzieren, insbesondere wenn die Behandlung für ≥3 Jahre fortgeführt wird, wenn das LDL-C zu Studienbeginn ≥100 mg/dl beträgt oder wenn das erreichte LDL-C niedrig ist.
