Este análisis de ODYSSEY OUTCOMES demostró que alirocumab redujo la mortalidad por todas las causas tras un síndrome coronario agudo, en particular en los pacientes con colesterol LDL basal ≥100 mg/dl. Este fue el primer ensayo con un inhibidor de PCSK9 que mostró una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad.
Ensayos previos con inhibidores de PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9) demostraron reducciones de los eventos cardiovasculares adversos mayores, pero no de la muerte. Evaluamos los efectos de alirocumab sobre la muerte tras el síndrome coronario agudo índice.
ODYSSEY OUTCOMES (Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab) fue una comparación aleatorizada, doble ciego, de alirocumab o placebo en 18 924 pacientes que habían presentado un SCA de 1 a 12 meses antes y lipoproteínas aterogénicas elevadas a pesar del tratamiento intensivo con estatinas. La dosis de alirocumab se tituló de forma ciega para alcanzar un colesterol LDL (LDL-C) objetivo entre 25 y 50 mg/dl. Examinamos los efectos del tratamiento sobre la muerte por todas las causas y sus componentes, muerte cardiovascular y no cardiovascular, mediante la prueba de log-rank. Se emplearon modelos semiparamétricos conjuntos para evaluar las asociaciones entre los eventos cardiovasculares no mortales y la muerte cardiovascular o no cardiovascular.
La mediana de seguimiento fue de 2,8 años. La muerte se produjo en 334 (3,5 %) y 392 (4,1 %) pacientes, respectivamente, en los grupos de alirocumab y placebo (razón de riesgos [HR], 0,85; IC del 95 %, 0,73 a 0,98; P=0,03, valor P nominal). Esto se debió a un número no significativamente menor de muertes cardiovasculares (240 [2,5 %] frente a 271 [2,9 %]; HR, 0,88; IC del 95 %, 0,74 a 1,05; P=0,15) y no cardiovasculares (94 [1,0 %] frente a 121 [1,3 %]; HR, 0,77; IC del 95 %, 0,59 a 1,01; P=0,06) con alirocumab. En un análisis preespecificado de 8242 pacientes elegibles para un seguimiento ≥3 años, alirocumab redujo la muerte (HR, 0,78; IC del 95 %, 0,65 a 0,94; P=0,01). Los pacientes con eventos cardiovasculares no mortales tuvieron un mayor riesgo de muerte cardiovascular y no cardiovascular (P<0,0001 para las asociaciones). Alirocumab redujo el total de eventos cardiovasculares no mortales (P<0,001) y, por lo tanto, podría haber atenuado el número de muertes cardiovasculares y no cardiovasculares. Un análisis post hoc encontró que, en comparación con los pacientes con LDL-C más bajo, los pacientes con LDL-C basal ≥100 mg/dl (2,59 mmol/l) tenían un mayor riesgo absoluto de muerte y un mayor beneficio de mortalidad con alirocumab (HR, 0,71; IC del 95 %, 0,56 a 0,90; P de interacción=0,007). En el grupo de alirocumab, la muerte por todas las causas disminuyó con el LDL-C alcanzado a los 4 meses de tratamiento, hasta un nivel de aproximadamente 30 mg/dl (P ajustada=0,017 para la tendencia lineal).
Alirocumab, añadido a un tratamiento intensivo con estatinas, tiene el potencial de reducir la muerte tras un síndrome coronario agudo, en particular si el tratamiento se mantiene durante ≥3 años, si el LDL-C basal es ≥100 mg/dl, o si el LDL-C alcanzado es bajo.
