Cette analyse d'ODYSSEY OUTCOMES a démontré que l'alirocumab réduisait la mortalité toutes causes confondues après un syndrome coronarien aigu, en particulier chez les patients ayant un cholestérol LDL initial ≥100 mg/dl. Il s'agissait du premier essai avec un inhibiteur de PCSK9 à montrer une réduction statistiquement significative de la mortalité.
Des essais antérieurs sur les inhibiteurs de PCSK9 (proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9) ont démontré des réductions des événements cardiovasculaires indésirables majeurs, mais pas des décès. Nous avons évalué les effets de l'alirocumab sur le décès après le syndrome coronarien aigu index.
ODYSSEY OUTCOMES (Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab) était une comparaison randomisée, en double aveugle, de l'alirocumab ou du placebo chez 18 924 patients ayant présenté un SCA 1 à 12 mois auparavant et des lipoprotéines athérogènes élevées malgré un traitement intensif par statine. La dose d'alirocumab était titrée en aveugle pour atteindre un cholestérol LDL (LDL-C) cible compris entre 25 et 50 mg/dl. Nous avons examiné les effets du traitement sur le décès toutes causes confondues et ses composantes, décès cardiovasculaire et non cardiovasculaire, par un test du log-rank. Des modèles semi-paramétriques conjoints ont testé les associations entre les événements cardiovasculaires non mortels et le décès cardiovasculaire ou non cardiovasculaire.
Le suivi médian était de 2,8 ans. Un décès est survenu chez 334 (3,5 %) et 392 (4,1 %) patients, respectivement, dans les groupes alirocumab et placebo (rapport des risques instantanés [HR], 0,85 ; IC à 95 %, 0,73 à 0,98 ; P=0,03, valeur P nominale). Cela résultait d'un nombre non significativement plus faible de décès cardiovasculaires (240 [2,5 %] contre 271 [2,9 %] ; HR, 0,88 ; IC à 95 %, 0,74 à 1,05 ; P=0,15) et non cardiovasculaires (94 [1,0 %] contre 121 [1,3 %] ; HR, 0,77 ; IC à 95 %, 0,59 à 1,01 ; P=0,06) avec l'alirocumab. Dans une analyse prédéfinie portant sur 8242 patients éligibles pour un suivi ≥3 ans, l'alirocumab a réduit la mortalité (HR, 0,78 ; IC à 95 %, 0,65 à 0,94 ; P=0,01). Les patients ayant présenté des événements cardiovasculaires non mortels présentaient un risque accru de décès cardiovasculaire et non cardiovasculaire (P<0,0001 pour les associations). L'alirocumab a réduit le nombre total d'événements cardiovasculaires non mortels (P<0,001) et pourrait ainsi avoir atténué le nombre de décès cardiovasculaires et non cardiovasculaires. Une analyse post hoc a révélé que, par rapport aux patients ayant un LDL-C plus bas, les patients ayant un LDL-C initial ≥100 mg/dl (2,59 mmol/l) présentaient un risque absolu de décès plus élevé et un bénéfice de mortalité plus important avec l'alirocumab (HR, 0,71 ; IC à 95 %, 0,56 à 0,90 ; P d'interaction=0,007). Dans le groupe alirocumab, la mortalité toutes causes confondues a diminué avec le LDL-C atteint à 4 mois de traitement, jusqu'à un niveau d'environ 30 mg/dl (P ajustée=0,017 pour la tendance linéaire).
L'alirocumab, ajouté à un traitement intensif par statine, présente le potentiel de réduire la mortalité après un syndrome coronarien aigu, en particulier si le traitement est maintenu pendant ≥3 ans, si le LDL-C initial est ≥100 mg/dl, ou si le LDL-C atteint est bas.
