Lo studio REWIND ha mostrato che dulaglutide somministrato una volta a settimana ha ridotto il composito di morte cardiovascolare, MI non fatale e ictus non fatale in pazienti con diabete di tipo 2, inclusa una proporzione sostanziale a livello di prevenzione primaria. Ciò ha ampliato le evidenze per gli agonisti del recettore del GLP-1 a una popolazione diabetica a rischio più basso e più rappresentativa.
Tre diversi agonisti del recettore del peptide simile al glucagone 1 (GLP-1) riducono gli esiti cardiovascolari in persone con diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare con elevate concentrazioni di emoglobina glicata A1c (HbA1c). Abbiamo valutato l'effetto dell'agonista del recettore del GLP-1 dulaglutide sugli eventi cardiovascolari avversi maggiori quando aggiunto ai regimi antiiperglicemici esistenti di individui con diabete di tipo 2 con e senza precedente malattia cardiovascolare e un ampio intervallo di controllo glicemico.
Questo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, è stato condotto in 371 siti in 24 paesi. Uomini e donne di età pari o superiore a 50 anni con diabete di tipo 2 che avevano avuto un evento cardiovascolare precedente o fattori di rischio cardiovascolare sono stati assegnati in modo randomizzato (1:1) a ricevere iniezione sottocutanea settimanale di dulaglutide (1,5 mg) o placebo. La randomizzazione è stata effettuata tramite un codice casuale generato al computer con stratificazione per sito. Tutti gli investigatori e i partecipanti erano mascherati rispetto all'assegnazione del trattamento. I partecipanti sono stati seguiti almeno ogni 6 mesi per esiti cardiovascolari incidenti e altri esiti clinici gravi. L'esito primario era la prima comparsa dell'endpoint composito di infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, o morte per cause cardiovascolari (incluse cause sconosciute), valutato nella popolazione intention-to-treat. Questo studio è registrato presso ClinicalTrials.gov, numero NCT01394952.
Tra il 18 agosto 2011 e il 14 agosto 2013, sono stati arruolati 9901 partecipanti (età media 66,2 anni [DS 6,5], HbA1c mediana 7,2% [IQR 6,6-8,1], 4589 [46,3%] donne) e randomizzati a ricevere dulaglutide (n=4949) o placebo (n=4952). Durante un follow-up mediano di 5,4 anni (IQR 5,1-5,9), l'esito composito primario si è verificato in 594 (12,0%) partecipanti con un tasso di incidenza di 2,4 per 100 persone-anno nel gruppo dulaglutide e in 663 (13,4%) partecipanti con un tasso di incidenza di 2,7 per 100 persone-anno nel gruppo placebo (hazard ratio [HR] 0,88, IC al 95% 0,79-0,99; p=0,026). La mortalità per tutte le cause non differiva tra i gruppi (536 [10,8%] nel gruppo dulaglutide contro 592 [12,0%] nel gruppo placebo; HR 0,90, IC al 95% 0,80-1,01; p=0,067). 2347 (47,4%) dei partecipanti assegnati a dulaglutide hanno riportato un evento avverso gastrointestinale durante il follow-up, rispetto a 1687 (34,1%) dei partecipanti assegnati a placebo (p<0,0001).
Dulaglutide potrebbe essere considerato per la gestione del controllo glicemico in persone di mezza età e anziane con diabete di tipo 2 con precedente malattia cardiovascolare o fattori di rischio cardiovascolare.
