El ensayo REWIND mostró que la dulaglutida administrada una vez a la semana redujo el compuesto de muerte cardiovascular, MI no mortal e ictus no mortal en pacientes con diabetes tipo 2, incluida una proporción sustancial en nivel de prevención primaria. Esto amplió la evidencia sobre los agonistas del receptor de GLP-1 a una población de diabetes de menor riesgo y más representativa.
Tres agonistas del receptor de péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) diferentes reducen los resultados cardiovasculares en personas con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular y concentraciones elevadas de hemoglobina glucosilada A1c (HbA1c). Evaluamos el efecto del agonista del receptor de GLP-1 dulaglutida sobre los eventos cardiovasculares adversos mayores cuando se añadía a los regímenes antihiperglucemiantes existentes de personas con diabetes tipo 2 con y sin enfermedad cardiovascular previa y un amplio rango de control glucémico.
Este ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo se realizó en 371 centros de 24 países. Hombres y mujeres de al menos 50 años con diabetes tipo 2 que habían presentado un evento cardiovascular previo o factores de riesgo cardiovascular se asignaron aleatoriamente (1:1) a recibir inyección subcutánea semanal de dulaglutida (1,5 mg) o placebo. La aleatorización se realizó mediante un código aleatorio generado por ordenador con estratificación por centro. Todos los investigadores y participantes estuvieron enmascarados respecto a la asignación del tratamiento. Los participantes fueron seguidos al menos cada 6 meses para detectar resultados clínicos cardiovasculares y otros resultados clínicos graves incidentes. El resultado principal fue la primera aparición del criterio de valoración compuesto de infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal o muerte de causa cardiovascular (incluidas las causas desconocidas), que se evaluó en la población por intención de tratar. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT01394952.
Entre el 18 de agosto de 2011 y el 14 de agosto de 2013, se inscribieron 9901 participantes (edad media 66,2 años [DE 6,5], HbA1c mediana 7,2 % [RIC 6,6-8,1], 4589 [46,3 %] mujeres) y se asignaron aleatoriamente a recibir dulaglutida (n=4949) o placebo (n=4952). Durante una mediana de seguimiento de 5,4 años (RIC 5,1-5,9), el resultado compuesto principal se produjo en 594 (12,0 %) participantes, con una tasa de incidencia de 2,4 por 100 personas-año en el grupo de dulaglutida, y en 663 (13,4 %) participantes, con una tasa de incidencia de 2,7 por 100 personas-año en el grupo de placebo (razón de riesgos [HR] 0,88, IC del 95 % 0,79-0,99; p=0,026). La mortalidad por todas las causas no difirió entre los grupos (536 [10,8 %] en el grupo de dulaglutida frente a 592 [12,0 %] en el grupo de placebo; HR 0,90, IC del 95 % 0,80-1,01; p=0,067). 2347 (47,4 %) de los participantes asignados a dulaglutida notificaron un evento adverso gastrointestinal durante el seguimiento, en comparación con 1687 (34,1 %) de los asignados a placebo (p<0,0001).
La dulaglutida podría considerarse para el manejo del control glucémico en personas de mediana edad y mayores con diabetes tipo 2 que presenten enfermedad cardiovascular previa o factores de riesgo cardiovascular.
