Die REWIND-Studie zeigte, dass einmal wöchentlich verabreichtes Dulaglutid den zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem MI und nicht tödlichem Schlaganfall bei Patienten mit Typ-2-Diabetes reduzierte, einschließlich eines erheblichen Anteils auf Primärpräventionsniveau. Dies erweiterte die Evidenz für GLP-1-Rezeptoragonisten auf eine repräsentativere Diabetes-Population mit niedrigerem Risiko.
Drei verschiedene Glucagon-like-Peptid-1(GLP-1)-Rezeptoragonisten reduzieren kardiovaskuläre Endpunkte bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mit hohem kardiovaskulärem Risiko und hohen Konzentrationen an glykiertem Hämoglobin A1c (HbA1c). Wir untersuchten die Wirkung des GLP-1-Rezeptoragonisten Dulaglutid auf schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, wenn er zu den bestehenden antihyperglykämischen Therapieschemata von Personen mit Typ-2-Diabetes mit und ohne vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankung und einem breiten Spektrum an glykämischer Kontrolle hinzugefügt wurde.
Diese multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde an 371 Standorten in 24 Ländern durchgeführt. Männer und Frauen im Alter von mindestens 50 Jahren mit Typ-2-Diabetes, die entweder ein vorangegangenes kardiovaskuläres Ereignis oder kardiovaskuläre Risikofaktoren hatten, wurden randomisiert (1:1) entweder einer wöchentlichen subkutanen Injektion von Dulaglutid (1,5 mg) oder Placebo zugeteilt. Die Randomisierung erfolgte über einen computergenerierten Zufallscode mit Stratifizierung nach Standort. Alle Prüfärzte und Teilnehmer waren gegenüber der Behandlungszuteilung verblindet. Die Teilnehmer wurden mindestens alle 6 Monate hinsichtlich neu auftretender kardiovaskulärer und anderer schwerwiegender klinischer Endpunkte nachbeobachtet. Der primäre Endpunkt war das erste Auftreten des zusammengesetzten Endpunkts aus nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall oder Tod aus kardiovaskulärer Ursache (einschließlich unbekannter Ursachen), der in der Intention-to-treat-Population bewertet wurde. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov unter der Nummer NCT01394952 registriert.
Zwischen dem 18. August 2011 und dem 14. August 2013 wurden 9901 Teilnehmer (mittleres Alter 66,2 Jahre [SD 6,5], medianer HbA1c 7,2 % [IQA 6,6–8,1], 4589 [46,3 %] Frauen) eingeschlossen und randomisiert Dulaglutid (n=4949) oder Placebo (n=4952) zugeteilt. Während einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5,4 Jahren (IQA 5,1–5,9) trat das primäre zusammengesetzte Ergebnis bei 594 (12,0 %) Teilnehmern mit einer Inzidenzrate von 2,4 pro 100 Personenjahre in der Dulaglutid-Gruppe und bei 663 (13,4 %) Teilnehmern mit einer Inzidenzrate von 2,7 pro 100 Personenjahre in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio [HR] 0,88, 95 %-KI 0,79–0,99; p=0,026). Die Gesamtmortalität unterschied sich nicht zwischen den Gruppen (536 [10,8 %] in der Dulaglutid-Gruppe vs. 592 [12,0 %] in der Placebo-Gruppe; HR 0,90, 95 %-KI 0,80–1,01; p=0,067). 2347 (47,4 %) der Dulaglutid-Teilnehmer berichteten während der Nachbeobachtung ein gastrointestinales unerwünschtes Ereignis, verglichen mit 1687 (34,1 %) der Placebo-Teilnehmer (p<0,0001).
Dulaglutid könnte für das Management der glykämischen Kontrolle bei Menschen mittleren und höheren Alters mit Typ-2-Diabetes und entweder vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung oder kardiovaskulären Risikofaktoren in Betracht gezogen werden.
