L'essai REWIND a montré que le dulaglutide administré une fois par semaine réduisait le critère composite de décès cardiovasculaire, d'IDM non mortel et d'AVC non mortel chez des patients atteints de diabète de type 2, incluant une proportion substantielle au niveau de la prévention primaire. Cela a élargi les données probantes concernant les agonistes des récepteurs du GLP-1 à une population diabétique à moindre risque et plus représentative.
Trois agonistes des récepteurs du peptide de type glucagon 1 (GLP-1) différents réduisent les critères cardiovasculaires chez les personnes atteintes de diabète de type 2 à haut risque cardiovasculaire et présentant des concentrations élevées d'hémoglobine glyquée A1c (HbA1c). Nous avons évalué l'effet de l'agoniste des récepteurs du GLP-1 dulaglutide sur les événements cardiovasculaires indésirables majeurs lorsqu'il était ajouté aux schémas antihyperglycémiants existants de personnes atteintes de diabète de type 2, avec ou sans maladie cardiovasculaire antérieure et un large éventail de contrôle glycémique.
Cet essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a été mené sur 371 sites dans 24 pays. Des hommes et des femmes âgés d'au moins 50 ans atteints de diabète de type 2 ayant présenté soit un événement cardiovasculaire antérieur, soit des facteurs de risque cardiovasculaire, ont été répartis aléatoirement (1:1) pour recevoir soit une injection sous-cutanée hebdomadaire de dulaglutide (1,5 mg), soit un placebo. La randomisation a été réalisée par un code aléatoire généré par ordinateur avec stratification par site. Tous les investigateurs et participants étaient en aveugle vis-à-vis de l'attribution du traitement. Les participants ont été suivis au moins tous les 6 mois pour rechercher des critères cardiovasculaires et d'autres critères cliniques graves incidents. Le critère de jugement principal était la première survenue du critère composite d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC non mortel, ou de décès d'origine cardiovasculaire (y compris de cause inconnue), évaluée dans la population en intention de traiter. Cette étude est enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov, numéro NCT01394952.
Entre le 18 août 2011 et le 14 août 2013, 9901 participants (âge moyen 66,2 ans [ET 6,5], HbA1c médiane 7,2 % [EIQ 6,6-8,1], 4589 [46,3 %] femmes) ont été inclus et randomisés pour recevoir le dulaglutide (n=4949) ou le placebo (n=4952). Au cours d'un suivi médian de 5,4 ans (EIQ 5,1-5,9), le critère composite principal est survenu chez 594 (12,0 %) participants avec un taux d'incidence de 2,4 pour 100 personnes-années dans le groupe dulaglutide et chez 663 (13,4 %) participants avec un taux d'incidence de 2,7 pour 100 personnes-années dans le groupe placebo (rapport des risques instantanés [HR] 0,88, IC à 95 % 0,79-0,99 ; p=0,026). La mortalité toutes causes confondues ne différait pas entre les groupes (536 [10,8 %] dans le groupe dulaglutide contre 592 [12,0 %] dans le groupe placebo ; HR 0,90, IC à 95 % 0,80-1,01 ; p=0,067). 2347 (47,4 %) des participants assignés au dulaglutide ont signalé un événement indésirable gastro-intestinal pendant le suivi, contre 1687 (34,1 %) des participants assignés au placebo (p<0,0001).
Le dulaglutide pourrait être envisagé pour la prise en charge du contrôle glycémique chez les personnes d'âge moyen et âgées atteintes de diabète de type 2 présentant soit une maladie cardiovasculaire antérieure, soit des facteurs de risque cardiovasculaire.
