Lo studio PIONEER 6 ha stabilito la sicurezza cardiovascolare di semaglutide orale in pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare, soddisfacendo la soglia di non inferiorità per il MACE rispetto al placebo. Questo è stato il primo studio di sicurezza cardiovascolare per un agonista orale del recettore del GLP-1.
Stabilire la sicurezza cardiovascolare delle nuove terapie per il diabete di tipo 2 è importante. Sono disponibili dati di sicurezza per la forma sottocutanea dell'agonista del recettore del peptide simile al glucagone 1 semaglutide, ma sono necessari per semaglutide orale.
Abbiamo valutato gli esiti cardiovascolari di semaglutide orale una volta al giorno in uno studio guidato dagli eventi, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in pazienti ad alto rischio cardiovascolare (età ≥50 anni con malattia cardiovascolare o renale cronica accertata, o età ≥60 anni con soli fattori di rischio cardiovascolare). L'esito primario in un'analisi del tempo all'evento era la prima comparsa di un evento cardiovascolare avverso maggiore (morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, o ictus non fatale). Lo studio è stato progettato per escludere un eccesso dell'80% del rischio cardiovascolare rispetto al placebo (margine di non inferiorità di 1,8 per il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% dell'hazard ratio per l'esito primario).
In totale, 3183 pazienti sono stati randomizzati a ricevere semaglutide orale o placebo. L'età media dei pazienti era di 66 anni; 2695 pazienti (84,7%) avevano 50 anni o più e presentavano malattia cardiovascolare o renale cronica. Il tempo mediano nello studio è stato di 15,9 mesi. Eventi cardiovascolari avversi maggiori si sono verificati in 61 dei 1591 pazienti (3,8%) nel gruppo semaglutide orale e in 76 dei 1592 (4,8%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,79; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 0,57 a 1,11; P<0,001 per la non inferiorità). I risultati per le componenti dell'esito primario sono stati i seguenti: morte per cause cardiovascolari, 15 dei 1591 pazienti (0,9%) nel gruppo semaglutide orale e 30 dei 1592 (1,9%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,49; IC al 95%, da 0,27 a 0,92); infarto miocardico non fatale, 37 dei 1591 pazienti (2,3%) e 31 dei 1592 (1,9%), rispettivamente (hazard ratio, 1,18; IC al 95%, da 0,73 a 1,90); e ictus non fatale, 12 dei 1591 pazienti (0,8%) e 16 dei 1592 (1,0%), rispettivamente (hazard ratio, 0,74; IC al 95%, da 0,35 a 1,57). La morte per qualsiasi causa si è verificata in 23 dei 1591 pazienti (1,4%) nel gruppo semaglutide orale e in 45 dei 1592 (2,8%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,51; IC al 95%, da 0,31 a 0,84). Gli eventi avversi gastrointestinali che hanno portato all'interruzione di semaglutide orale o placebo sono stati più comuni con semaglutide orale.
In questo studio su pazienti con diabete di tipo 2, il profilo di rischio cardiovascolare di semaglutide orale non era inferiore a quello del placebo. (Finanziato da Novo Nordisk; numero ClinicalTrials.gov dello studio PIONEER 6, NCT02692716.).
