L'essai PIONEER 6 a établi la sécurité cardiovasculaire du sémaglutide oral chez des patients atteints de diabète de type 2 à haut risque cardiovasculaire, atteignant le seuil de non-infériorité pour le MACE par rapport au placebo. Il s'agissait du premier essai de sécurité cardiovasculaire pour un agoniste oral des récepteurs du GLP-1.
Établir la sécurité cardiovasculaire des nouveaux traitements du diabète de type 2 est important. Des données de sécurité sont disponibles pour la forme sous-cutanée de l'agoniste des récepteurs du peptide de type glucagon 1 sémaglutide, mais elles sont nécessaires pour le sémaglutide oral.
Nous avons évalué les critères cardiovasculaires du sémaglutide oral une fois par jour dans un essai piloté par les événements, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, chez des patients à haut risque cardiovasculaire (âge ≥50 ans avec maladie cardiovasculaire ou rénale chronique établie, ou âge ≥60 ans avec facteurs de risque cardiovasculaire uniquement). Le critère principal, dans une analyse du délai jusqu'à l'événement, était la première survenue d'un événement cardiovasculaire indésirable majeur (décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, ou AVC non mortel). L'essai était conçu pour exclure un excès de risque cardiovasculaire de 80 % par rapport au placebo (marge de non-infériorité de 1,8 pour la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % du rapport des risques instantanés pour le critère principal).
Au total, 3183 patients ont été randomisés pour recevoir le sémaglutide oral ou le placebo. L'âge moyen des patients était de 66 ans ; 2695 patients (84,7 %) étaient âgés de 50 ans ou plus et présentaient une maladie cardiovasculaire ou rénale chronique. La durée médiane dans l'essai était de 15,9 mois. Des événements cardiovasculaires indésirables majeurs sont survenus chez 61 des 1591 patients (3,8 %) du groupe sémaglutide oral et chez 76 des 1592 (4,8 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,79 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,57 à 1,11 ; P<0,001 pour la non-infériorité). Les résultats pour les composantes du critère principal étaient les suivants : décès d'origine cardiovasculaire, 15 des 1591 patients (0,9 %) du groupe sémaglutide oral et 30 des 1592 (1,9 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,49 ; IC à 95 %, 0,27 à 0,92) ; infarctus du myocarde non mortel, 37 des 1591 patients (2,3 %) et 31 des 1592 (1,9 %), respectivement (rapport des risques instantanés, 1,18 ; IC à 95 %, 0,73 à 1,90) ; et AVC non mortel, 12 des 1591 patients (0,8 %) et 16 des 1592 (1,0 %), respectivement (rapport des risques instantanés, 0,74 ; IC à 95 %, 0,35 à 1,57). Un décès toutes causes confondues est survenu chez 23 des 1591 patients (1,4 %) du groupe sémaglutide oral et chez 45 des 1592 (2,8 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,51 ; IC à 95 %, 0,31 à 0,84). Les événements indésirables gastro-intestinaux entraînant l'arrêt du sémaglutide oral ou du placebo étaient plus fréquents avec le sémaglutide oral.
Dans cet essai portant sur des patients atteints de diabète de type 2, le profil de risque cardiovasculaire du sémaglutide oral n'était pas inférieur à celui du placebo. (Financé par Novo Nordisk ; numéro ClinicalTrials.gov de l'essai PIONEER 6, NCT02692716.).
