El ensayo PIONEER 6 estableció la seguridad cardiovascular de la semaglutida oral en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, cumpliendo el umbral de no inferioridad para el MACE frente a placebo. Este fue el primer ensayo de seguridad cardiovascular para un agonista oral del receptor de GLP-1.
Establecer la seguridad cardiovascular de las nuevas terapias para la diabetes tipo 2 es importante. Se dispone de datos de seguridad para la forma subcutánea del agonista del receptor de péptido similar al glucagón tipo 1 semaglutida, pero se necesitan para la semaglutida oral.
Evaluamos los resultados cardiovasculares de la semaglutida oral una vez al día en un ensayo dirigido por eventos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con alto riesgo cardiovascular (edad ≥50 años con enfermedad cardiovascular o renal crónica establecida, o edad ≥60 años solo con factores de riesgo cardiovascular). El resultado principal en un análisis de tiempo hasta el evento fue la primera aparición de un evento cardiovascular adverso mayor (muerte de causa cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal). El ensayo se diseñó para descartar un exceso de riesgo cardiovascular del 80 % en comparación con placebo (margen de no inferioridad de 1,8 para el límite superior del intervalo de confianza del 95 % de la razón de riesgos del resultado principal).
Un total de 3183 pacientes se asignaron aleatoriamente a recibir semaglutida oral o placebo. La edad media de los pacientes fue de 66 años; 2695 pacientes (84,7 %) tenían 50 años o más y presentaban enfermedad cardiovascular o renal crónica. La mediana de tiempo en el ensayo fue de 15,9 meses. Se produjeron eventos cardiovasculares adversos mayores en 61 de 1591 pacientes (3,8 %) del grupo de semaglutida oral y en 76 de 1592 (4,8 %) del grupo de placebo (razón de riesgos, 0,79; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,57 a 1,11; P<0,001 para no inferioridad). Los resultados para los componentes del resultado principal fueron los siguientes: muerte de causa cardiovascular, 15 de 1591 pacientes (0,9 %) en el grupo de semaglutida oral y 30 de 1592 (1,9 %) en el grupo de placebo (razón de riesgos, 0,49; IC del 95 %, 0,27 a 0,92); infarto de miocardio no mortal, 37 de 1591 pacientes (2,3 %) y 31 de 1592 (1,9 %), respectivamente (razón de riesgos, 1,18; IC del 95 %, 0,73 a 1,90); e ictus no mortal, 12 de 1591 pacientes (0,8 %) y 16 de 1592 (1,0 %), respectivamente (razón de riesgos, 0,74; IC del 95 %, 0,35 a 1,57). La muerte por cualquier causa se produjo en 23 de 1591 pacientes (1,4 %) del grupo de semaglutida oral y en 45 de 1592 (2,8 %) del grupo de placebo (razón de riesgos, 0,51; IC del 95 %, 0,31 a 0,84). Los eventos adversos gastrointestinales que llevaron a la interrupción de la semaglutida oral o del placebo fueron más frecuentes con la semaglutida oral.
En este ensayo con pacientes con diabetes tipo 2, el perfil de riesgo cardiovascular de la semaglutida oral no fue inferior al del placebo. (Financiado por Novo Nordisk; número de ClinicalTrials.gov del ensayo PIONEER 6, NCT02692716.).
