Die PIONEER-6-Studie etablierte die kardiovaskuläre Sicherheit von oralem Semaglutid bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit hohem kardiovaskulärem Risiko und erfüllte die Nichtunterlegenheitsschwelle für MACE gegenüber Placebo. Dies war die erste kardiovaskuläre Sicherheitsstudie für einen oralen GLP-1-Rezeptoragonisten.
Die Etablierung der kardiovaskulären Sicherheit neuer Therapien für Typ-2-Diabetes ist wichtig. Sicherheitsdaten liegen für die subkutane Form des Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptoragonisten Semaglutid vor, werden jedoch für orales Semaglutid benötigt.
Wir untersuchten die kardiovaskulären Endpunkte einer einmal täglichen oralen Semaglutid-Gabe in einer ereignisgesteuerten, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko (Alter ≥50 Jahre mit etablierter kardiovaskulärer oder chronischer Nierenerkrankung oder Alter ≥60 Jahre mit ausschließlich kardiovaskulären Risikofaktoren). Der primäre Endpunkt in einer Zeit-bis-zum-Ereignis-Analyse war das erste Auftreten eines schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses (Tod aus kardiovaskulärer Ursache, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall). Die Studie war darauf ausgelegt, ein um 80 % erhöhtes kardiovaskuläres Risiko im Vergleich zu Placebo auszuschließen (Nichtunterlegenheitsgrenze von 1,8 für die obere Grenze des 95 %-Konfidenzintervalls der Hazard Ratio für den primären Endpunkt).
Insgesamt wurden 3183 Patienten randomisiert entweder oralem Semaglutid oder Placebo zugeteilt. Das mittlere Alter der Patienten betrug 66 Jahre; 2695 Patienten (84,7 %) waren 50 Jahre oder älter und hatten eine kardiovaskuläre oder chronische Nierenerkrankung. Die mediane Studiendauer betrug 15,9 Monate. Schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse traten bei 61 von 1591 Patienten (3,8 %) in der Gruppe mit oralem Semaglutid und bei 76 von 1592 (4,8 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,79; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,57 bis 1,11; P<0,001 für Nichtunterlegenheit). Die Ergebnisse für die Komponenten des primären Endpunkts waren wie folgt: Tod aus kardiovaskulärer Ursache bei 15 von 1591 Patienten (0,9 %) in der Gruppe mit oralem Semaglutid und bei 30 von 1592 (1,9 %) in der Placebo-Gruppe (Hazard Ratio 0,49; 95 %-KI 0,27 bis 0,92); nicht tödlicher Myokardinfarkt bei 37 von 1591 Patienten (2,3 %) bzw. 31 von 1592 (1,9 %) (Hazard Ratio 1,18; 95 %-KI 0,73 bis 1,90); und nicht tödlicher Schlaganfall bei 12 von 1591 Patienten (0,8 %) bzw. 16 von 1592 (1,0 %) (Hazard Ratio 0,74; 95 %-KI 0,35 bis 1,57). Der Tod jeglicher Ursache trat bei 23 von 1591 Patienten (1,4 %) in der Gruppe mit oralem Semaglutid und bei 45 von 1592 (2,8 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,51; 95 %-KI 0,31 bis 0,84). Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch von oralem Semaglutid oder Placebo führten, waren unter oralem Semaglutid häufiger.
In dieser Studie mit Patienten mit Typ-2-Diabetes war das kardiovaskuläre Risikoprofil von oralem Semaglutid dem von Placebo nicht unterlegen. (Finanziert von Novo Nordisk; ClinicalTrials.gov-Nummer der Studie PIONEER 6, NCT02692716.).
