Η μελέτη PIONEER 6 καθιέρωσε την καρδιαγγειακή ασφάλεια της από του στόματος σεμαγλουτίδης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου, πληρώντας το όριο μη κατωτερότητας για το MACE έναντι εικονικού φαρμάκου. Αυτή ήταν η πρώτη μελέτη καρδιαγγειακής ασφάλειας για από του στόματος αγωνιστή υποδοχέα GLP-1.
Η καθιέρωση της καρδιαγγειακής ασφάλειας νέων θεραπειών για τον διαβήτη τύπου 2 είναι σημαντική. Υπάρχουν δεδομένα ασφάλειας για την υποδόρια μορφή του αγωνιστή υποδοχέα πεπτιδίου παρόμοιου με το γλυκαγόνο τύπου 1 σεμαγλουτίδη, αλλά απαιτούνται για την από του στόματος σεμαγλουτίδη.
Αξιολογήσαμε τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα της άπαξ ημερησίως χορηγούμενης από του στόματος σεμαγλουτίδης σε μια καθοδηγούμενη από συμβάντα, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου (ηλικία ≥50 ετών με εγκατεστημένη καρδιαγγειακή ή χρόνια νεφρική νόσο, ή ηλικία ≥60 ετών με μόνο καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου). Το πρωτεύον αποτέλεσμα σε ανάλυση χρόνου έως το συμβάν ήταν η πρώτη εμφάνιση σοβαρού ανεπιθύμητου καρδιαγγειακού συμβάντος (θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, ή μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο). Η μελέτη σχεδιάστηκε ώστε να αποκλείσει 80% επιπλέον καρδιαγγειακό κίνδυνο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (περιθώριο μη κατωτερότητας 1,8 για το ανώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 95% του λόγου κινδύνου για το πρωτεύον αποτέλεσμα).
Συνολικά 3.183 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν από του στόματος σεμαγλουτίδη ή εικονικό φάρμακο. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 66 έτη· 2.695 ασθενείς (84,7%) ήταν ηλικίας 50 ετών ή άνω και είχαν καρδιαγγειακή ή χρόνια νεφρική νόσο. Ο διάμεσος χρόνος στη μελέτη ήταν 15,9 μήνες. Σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα εμφανίστηκαν σε 61 από τους 1.591 ασθενείς (3,8%) στην ομάδα από του στόματος σεμαγλουτίδης και σε 76 από τους 1.592 (4,8%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,79· διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, 0,57 έως 1,11· P<0,001 για μη κατωτερότητα). Τα αποτελέσματα για τα επιμέρους στοιχεία του πρωτεύοντος αποτελέσματος ήταν τα εξής: θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια, 15 από τους 1.591 ασθενείς (0,9%) στην ομάδα από του στόματος σεμαγλουτίδης και 30 από τους 1.592 (1,9%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,49· ΔΕ 95%, 0,27 έως 0,92)· μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, 37 από τους 1.591 ασθενείς (2,3%) και 31 από τους 1.592 (1,9%), αντίστοιχα (λόγος κινδύνου, 1,18· ΔΕ 95%, 0,73 έως 1,90)· και μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, 12 από τους 1.591 ασθενείς (0,8%) και 16 από τους 1.592 (1,0%), αντίστοιχα (λόγος κινδύνου, 0,74· ΔΕ 95%, 0,35 έως 1,57). Θάνατος από οποιαδήποτε αιτία επήλθε σε 23 από τους 1.591 ασθενείς (1,4%) στην ομάδα από του στόματος σεμαγλουτίδης και σε 45 από τους 1.592 (2,8%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,51· ΔΕ 95%, 0,31 έως 0,84). Γαστρεντερικά ανεπιθύμητα συμβάντα που οδήγησαν σε διακοπή της από του στόματος σεμαγλουτίδης ή του εικονικού φαρμάκου ήταν πιο συχνά με την από του στόματος σεμαγλουτίδη.
Σε αυτή τη μελέτη με ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, το προφίλ καρδιαγγειακού κινδύνου της από του στόματος σεμαγλουτίδης δεν ήταν κατώτερο από εκείνο του εικονικού φαρμάκου. (Χρηματοδοτήθηκε από τη Novo Nordisk· αριθμός ClinicalTrials.gov της μελέτης PIONEER 6, NCT02692716.).
