Lo studio THEMIS ha mostrato che ticagrelor aggiunto ad aspirina ha ridotto modestamente gli eventi cardiovascolari in pazienti con malattia coronarica stabile e diabete di tipo 2, ma ha aumentato significativamente il sanguinamento maggiore. Il beneficio clinico netto limitato ha ristretto l'adozione clinica di questa strategia.
I pazienti con malattia coronarica stabile e diabete mellito che non hanno avuto un infarto miocardico o un ictus presentano un alto rischio di eventi cardiovascolari. Non è chiaro se l'aggiunta di ticagrelor all'aspirina migliori gli esiti in questa popolazione.
In questo studio randomizzato, in doppio cieco, abbiamo assegnato pazienti di età pari o superiore a 50 anni con malattia coronarica stabile e diabete mellito di tipo 2 a ricevere ticagrelor più aspirina o placebo più aspirina. I pazienti con pregresso infarto miocardico o ictus sono stati esclusi. L'esito primario di efficacia era un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico, o ictus. L'esito primario di sicurezza era il sanguinamento maggiore come definito dai criteri Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI).
Un totale di 19.220 pazienti è stato randomizzato. Il follow-up mediano è stato di 39,9 mesi. L'interruzione permanente del trattamento è stata più frequente con ticagrelor rispetto al placebo (34,5% contro 25,4%). L'incidenza di eventi cardiovascolari ischemici (l'esito primario di efficacia) è stata inferiore nel gruppo ticagrelor rispetto al gruppo placebo (7,7% contro 8,5%; hazard ratio, 0,90; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 0,81 a 0,99; P = 0,04), mentre l'incidenza di sanguinamento maggiore TIMI è stata superiore (2,2% contro 1,0%; hazard ratio, 2,32; IC al 95%, da 1,82 a 2,94; P<0,001), così come l'incidenza di emorragia intracranica (0,7% contro 0,5%; hazard ratio, 1,71; IC al 95%, da 1,18 a 2,48; P = 0,005). Non vi era differenza significativa nell'incidenza di sanguinamento fatale (0,2% contro 0,1%; hazard ratio, 1,90; IC al 95%, da 0,87 a 4,15; P = 0,11). L'incidenza di un esito composito esplorativo di danno irreversibile (morte per qualsiasi causa, infarto miocardico, ictus, sanguinamento fatale, o emorragia intracranica) era simile nel gruppo ticagrelor e nel gruppo placebo (10,1% contro 10,8%; hazard ratio, 0,93; IC al 95%, da 0,86 a 1,02).
Nei pazienti con malattia coronarica stabile e diabete senza anamnesi di infarto miocardico o ictus, coloro che hanno ricevuto ticagrelor più aspirina hanno presentato un'incidenza inferiore di eventi cardiovascolari ischemici, ma un'incidenza superiore di sanguinamento maggiore rispetto a coloro che hanno ricevuto placebo più aspirina. (Finanziato da AstraZeneca; numero ClinicalTrials.gov dello studio THEMIS, NCT01991795.).
