Die THEMIS-Studie zeigte, dass Ticagrelor zusätzlich zu Aspirin kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit stabiler koronarer Erkrankung und Typ-2-Diabetes moderat reduzierte, jedoch schwere Blutungen signifikant erhöhte. Der geringe klinische Nettonutzen begrenzte die klinische Übernahme dieser Strategie.
Patienten mit stabiler koronarer Herzerkrankung und Diabetes mellitus, die keinen Myokardinfarkt oder Schlaganfall erlitten haben, haben ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse. Ob die Hinzunahme von Ticagrelor zu Aspirin die Endpunkte in dieser Population verbessert, ist unklar.
In dieser randomisierten, doppelblinden Studie teilten wir Patienten im Alter von 50 Jahren oder älter mit stabiler koronarer Herzerkrankung und Typ-2-Diabetes mellitus zu, entweder Ticagrelor plus Aspirin oder Placebo plus Aspirin zu erhalten. Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt oder Schlaganfall wurden ausgeschlossen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall. Der primäre Sicherheitsendpunkt war eine schwere Blutung gemäß den Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI)-Kriterien.
Insgesamt wurden 19.220 Patienten randomisiert. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 39,9 Monate. Ein dauerhafter Behandlungsabbruch war unter Ticagrelor häufiger als unter Placebo (34,5 % vs. 25,4 %). Die Inzidenz ischämischer kardiovaskulärer Ereignisse (der primäre Wirksamkeitsendpunkt) war in der Ticagrelor-Gruppe niedriger als in der Placebo-Gruppe (7,7 % vs. 8,5 %; Hazard Ratio 0,90; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,81 bis 0,99; P = 0,04), während die Inzidenz einer schweren TIMI-Blutung höher war (2,2 % vs. 1,0 %; Hazard Ratio 2,32; 95 %-KI 1,82 bis 2,94; P<0,001), ebenso wie die Inzidenz intrakranieller Blutungen (0,7 % vs. 0,5 %; Hazard Ratio 1,71; 95 %-KI 1,18 bis 2,48; P = 0,005). Es gab keinen signifikanten Unterschied bei der Inzidenz tödlicher Blutungen (0,2 % vs. 0,1 %; Hazard Ratio 1,90; 95 %-KI 0,87 bis 4,15; P = 0,11). Die Inzidenz eines explorativen zusammengesetzten Endpunkts irreversiblen Schadens (Tod jeglicher Ursache, Myokardinfarkt, Schlaganfall, tödliche Blutung oder intrakranielle Blutung) war in der Ticagrelor-Gruppe und der Placebo-Gruppe ähnlich (10,1 % vs. 10,8 %; Hazard Ratio 0,93; 95 %-KI 0,86 bis 1,02).
Bei Patienten mit stabiler koronarer Herzerkrankung und Diabetes ohne Anamnese eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls hatten diejenigen, die Ticagrelor plus Aspirin erhielten, eine niedrigere Inzidenz ischämischer kardiovaskulärer Ereignisse, aber eine höhere Inzidenz schwerer Blutungen als diejenigen, die Placebo plus Aspirin erhielten. (Finanziert von AstraZeneca; ClinicalTrials.gov-Nummer der Studie THEMIS, NCT01991795.).
