El ensayo THEMIS mostró que ticagrelor añadido a aspirina redujo modestamente los eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable y diabetes tipo 2, pero aumentó significativamente la hemorragia mayor. El estrecho beneficio clínico neto limitó la adopción clínica de esta estrategia.
Los pacientes con enfermedad coronaria estable y diabetes mellitus que no han tenido un infarto de miocardio o ictus tienen un alto riesgo de eventos cardiovasculares. No está claro si añadir ticagrelor a la aspirina mejora los resultados en esta población.
En este ensayo aleatorizado y doble ciego, asignamos a pacientes de 50 años o más con enfermedad coronaria estable y diabetes mellitus tipo 2 a recibir ticagrelor más aspirina o placebo más aspirina. Se excluyó a los pacientes con infarto de miocardio o ictus previos. El resultado principal de eficacia fue un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus. El resultado principal de seguridad fue la hemorragia mayor según los criterios de Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI).
Un total de 19 220 pacientes se sometieron a aleatorización. La mediana de seguimiento fue de 39,9 meses. La interrupción permanente del tratamiento fue más frecuente con ticagrelor que con placebo (34,5 % frente a 25,4 %). La incidencia de eventos cardiovasculares isquémicos (el resultado principal de eficacia) fue menor en el grupo de ticagrelor que en el grupo de placebo (7,7 % frente a 8,5 %; razón de riesgos, 0,90; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,81 a 0,99; P = 0,04), mientras que la incidencia de hemorragia mayor TIMI fue mayor (2,2 % frente a 1,0 %; razón de riesgos, 2,32; IC del 95 %, 1,82 a 2,94; P<0,001), al igual que la incidencia de hemorragia intracraneal (0,7 % frente a 0,5 %; razón de riesgos, 1,71; IC del 95 %, 1,18 a 2,48; P = 0,005). No hubo diferencias significativas en la incidencia de hemorragia mortal (0,2 % frente a 0,1 %; razón de riesgos, 1,90; IC del 95 %, 0,87 a 4,15; P = 0,11). La incidencia de un resultado compuesto exploratorio de daño irreversible (muerte por cualquier causa, infarto de miocardio, ictus, hemorragia mortal o hemorragia intracraneal) fue similar en el grupo de ticagrelor y el grupo de placebo (10,1 % frente a 10,8 %; razón de riesgos, 0,93; IC del 95 %, 0,86 a 1,02).
En pacientes con enfermedad coronaria estable y diabetes sin antecedentes de infarto de miocardio o ictus, los que recibieron ticagrelor más aspirina tuvieron una menor incidencia de eventos cardiovasculares isquémicos, pero una mayor incidencia de hemorragia mayor que los que recibieron placebo más aspirina. (Financiado por AstraZeneca; número de ClinicalTrials.gov del ensayo THEMIS, NCT01991795.).
