L'essai THEMIS a montré que le ticagrelor ajouté à l'aspirine réduisait modestement les événements cardiovasculaires chez des patients atteints de maladie coronarienne stable et de diabète de type 2, mais augmentait significativement les saignements majeurs. Le bénéfice clinique net étroit a limité l'adoption clinique de cette stratégie.
Les patients atteints de maladie coronarienne stable et de diabète sucré n'ayant pas eu d'infarctus du myocarde ni d'AVC présentent un risque élevé d'événements cardiovasculaires. On ignore si l'ajout de ticagrelor à l'aspirine améliore les résultats dans cette population.
Dans cet essai randomisé, en double aveugle, nous avons assigné des patients âgés de 50 ans ou plus, atteints de maladie coronarienne stable et de diabète sucré de type 2, à recevoir soit ticagrelor plus aspirine, soit placebo plus aspirine. Les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde ou d'AVC ont été exclus. Le critère de jugement principal d'efficacité était un composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, ou d'AVC. Le critère de jugement principal de sécurité était le saignement majeur, tel que défini par les critères Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI).
Au total, 19 220 patients ont été randomisés. Le suivi médian était de 39,9 mois. L'arrêt permanent du traitement était plus fréquent avec le ticagrelor qu'avec le placebo (34,5 % contre 25,4 %). L'incidence des événements cardiovasculaires ischémiques (le critère de jugement principal d'efficacité) était plus faible dans le groupe ticagrelor que dans le groupe placebo (7,7 % contre 8,5 % ; rapport des risques instantanés, 0,90 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,81 à 0,99 ; P = 0,04), tandis que l'incidence des saignements majeurs TIMI était plus élevée (2,2 % contre 1,0 % ; rapport des risques instantanés, 2,32 ; IC à 95 %, 1,82 à 2,94 ; P<0,001), tout comme l'incidence de l'hémorragie intracrânienne (0,7 % contre 0,5 % ; rapport des risques instantanés, 1,71 ; IC à 95 %, 1,18 à 2,48 ; P = 0,005). Il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des saignements mortels (0,2 % contre 0,1 % ; rapport des risques instantanés, 1,90 ; IC à 95 %, 0,87 à 4,15 ; P = 0,11). L'incidence d'un critère composite exploratoire de préjudice irréversible (décès toutes causes confondues, infarctus du myocarde, AVC, saignement mortel, ou hémorragie intracrânienne) était similaire dans le groupe ticagrelor et le groupe placebo (10,1 % contre 10,8 % ; rapport des risques instantanés, 0,93 ; IC à 95 %, 0,86 à 1,02).
Chez les patients atteints de maladie coronarienne stable et de diabète sans antécédent d'infarctus du myocarde ou d'AVC, ceux ayant reçu ticagrelor plus aspirine ont présenté une incidence plus faible d'événements cardiovasculaires ischémiques, mais une incidence plus élevée de saignements majeurs que ceux ayant reçu placebo plus aspirine. (Financé par AstraZeneca ; numéro ClinicalTrials.gov de l'essai THEMIS, NCT01991795.).
