Lo studio ENTRUST-AF PCI ha mostrato che la duplice terapia antitrombotica basata su edoxaban (edoxaban più inibitore di P2Y12) ha soddisfatto la soglia di non inferiorità per il sanguinamento rispetto alla triplice terapia basata su AVK in pazienti con FA dopo PCI, aggiungendo un quarto DOAC alle evidenze a sostegno delle strategie senza aspirina.
Ci siamo proposti di valutare la sicurezza di edoxaban in combinazione con l'inibizione di P2Y12 in pazienti con fibrillazione atriale sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI).
ENTRUST-AF PCI era uno studio di fase 3b, randomizzato, multicentrico, in aperto, di non inferiorità, con valutazione mascherata degli esiti, condotto in 186 siti in 18 paesi. I pazienti avevano fibrillazione atriale richiedente anticoagulazione orale, avevano almeno 18 anni, e avevano avuto un PCI riuscito per malattia coronarica stabile o sindrome coronarica acuta. I partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato (1:1) da 4 ore a 5 giorni dopo il PCI mediante randomizzazione centrale basata sul web, occultata, stratificata e a blocchi, a edoxaban (60 mg una volta al giorno) più un inibitore di P2Y12 per 12 mesi, oppure a un antagonista della vitamina K (VKA) in combinazione con un inibitore di P2Y12 e aspirina (100 mg una volta al giorno, per 1-12 mesi). La dose di edoxaban è stata ridotta a 30 mg al giorno se erano presenti uno o più fattori (clearance della creatinina 15-50 ml/min, peso corporeo ≤60 kg, o uso concomitante di specifici potenti inibitori della glicoproteina P). L'endpoint primario era un composito di sanguinamento maggiore o non maggiore clinicamente rilevante (CRNM) entro 12 mesi. L'analisi primaria è stata eseguita nella popolazione intention-to-treat, e la sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco di studio assegnato. Questo studio è registrato presso ClinicalTrials.gov, NCT02866175, è chiuso a nuovi partecipanti, e il follow-up è completato.
Dal 24 febbraio 2017 al 7 maggio 2018, 1506 pazienti sono stati arruolati e assegnati in modo randomizzato al regime edoxaban (n=751) o al regime VKA (n=755). Il tempo mediano dal PCI alla randomizzazione era di 45,1 ore (IQR 22,2-76,2). Eventi di sanguinamento maggiore o CRNM si sono verificati in 128 (17%) dei 751 pazienti (tasso di eventi annualizzato 20,7%) con il regime edoxaban e in 152 (20%) dei 755 pazienti (tasso di eventi annualizzato 25,6%) con il regime VKA; hazard ratio 0,83 (IC al 95% 0,65-1,05; p=0,0010 per la non inferiorità, hazard ratio limite 1,20; p=0,1154 per la superiorità).
Nei pazienti con fibrillazione atriale sottoposti a PCI, il regime basato su edoxaban non era inferiore per il sanguinamento rispetto al regime basato su VKA, senza differenze significative negli eventi ischemici.
