Die ENTRUST-AF-PCI-Studie zeigte, dass die Edoxaban-basierte duale antithrombotische Therapie (Edoxaban plus P2Y12-Hemmer) die Nichtunterlegenheitsschwelle für Blutungen im Vergleich zur VKA-basierten Tripeltherapie bei AF-Patienten nach PCI erfüllte, wodurch ein vierter DOAC zur Evidenz für aspirinfreie Strategien hinzugefügt wurde.
Wir wollten die Sicherheit von Edoxaban in Kombination mit einer P2Y12-Hemmung bei Patienten mit Vorhofflimmern, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzogen hatten, bewerten.
ENTRUST-AF PCI war eine randomisierte, multizentrische, offene Nichtunterlegenheits-Phase-3b-Studie mit verblindeter Endpunktbewertung, durchgeführt an 186 Standorten in 18 Ländern. Die Patienten hatten Vorhofflimmern, das eine orale Antikoagulation erforderte, waren mindestens 18 Jahre alt und hatten eine erfolgreiche PCI wegen stabiler koronarer Herzerkrankung oder akutem Koronarsyndrom. Die Teilnehmer wurden 4 Stunden bis 5 Tage nach der PCI mittels verdeckter, stratifizierter und geblockter webbasierter zentraler Randomisierung (1:1) entweder Edoxaban (60 mg einmal täglich) plus einem P2Y12-Hemmer für 12 Monate oder einem Vitamin-K-Antagonisten (VKA) in Kombination mit einem P2Y12-Hemmer und Aspirin (100 mg einmal täglich, für 1–12 Monate) zugeteilt. Die Edoxaban-Dosis wurde auf 30 mg pro Tag reduziert, wenn einer oder mehrere Faktoren vorlagen (Kreatinin-Clearance 15–50 ml/min, Körpergewicht ≤60 kg oder gleichzeitige Anwendung bestimmter potenter P-Glykoprotein-Hemmer). Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus schwerer oder klinisch relevanter nicht schwerer (CRNM) Blutung innerhalb von 12 Monaten. Die primäre Analyse erfolgte in der Intention-to-treat-Population, und die Sicherheit wurde bei allen Patienten bewertet, die mindestens eine Dosis ihres zugeteilten Studienmedikaments erhalten hatten. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov unter NCT02866175 registriert, ist für neue Teilnehmer geschlossen, und die Nachbeobachtung ist abgeschlossen.
Vom 24. Februar 2017 bis zum 7. Mai 2018 wurden 1506 Patienten eingeschlossen und randomisiert entweder dem Edoxaban-Schema (n=751) oder dem VKA-Schema (n=755) zugeteilt. Die mediane Zeit von der PCI bis zur Randomisierung betrug 45,1 Stunden (IQA 22,2–76,2). Schwere oder klinisch relevante nicht schwere Blutungsereignisse traten bei 128 (17 %) von 751 Patienten (annualisierte Ereignisrate 20,7 %) unter dem Edoxaban-Schema und bei 152 (20 %) von 755 Patienten (annualisierte Ereignisrate 25,6 %) unter dem VKA-Schema auf; Hazard Ratio 0,83 (95 %-KI 0,65–1,05; p=0,0010 für Nichtunterlegenheit, Grenz-Hazard-Ratio 1,20; p=0,1154 für Überlegenheit).
Bei Patienten mit Vorhofflimmern, die sich einer PCI unterzogen hatten, war das Edoxaban-basierte Schema hinsichtlich Blutungen dem VKA-basierten Schema nicht unterlegen, ohne signifikante Unterschiede bei ischämischen Ereignissen.
