L'essai ENTRUST-AF PCI a montré que la bithérapie antithrombotique à base d'édoxaban (édoxaban plus inhibiteur de P2Y12) atteignait le seuil de non-infériorité pour le saignement par rapport à la trithérapie à base d'AVK chez des patients atteints de FA après PCI, ajoutant un quatrième DOAC aux données probantes en faveur des stratégies sans aspirine.
Nous avons cherché à évaluer la sécurité de l'édoxaban en association avec une inhibition de P2Y12 chez des patients atteints de fibrillation auriculaire ayant bénéficié d'une intervention coronarienne percutanée (PCI).
ENTRUST-AF PCI était un essai de phase 3b, randomisé, multicentrique, ouvert, de non-infériorité, avec évaluation en aveugle des critères, mené sur 186 sites dans 18 pays. Les patients avaient une fibrillation auriculaire nécessitant une anticoagulation orale, étaient âgés d'au moins 18 ans, et avaient bénéficié d'une PCI réussie pour maladie coronarienne stable ou syndrome coronarien aigu. Les participants ont été répartis aléatoirement (1:1) de 4 heures à 5 jours après la PCI à l'aide d'une randomisation centrale basée sur le web, dissimulée, stratifiée et par blocs, soit vers l'édoxaban (60 mg une fois par jour) plus un inhibiteur de P2Y12 pendant 12 mois, soit vers un antagoniste de la vitamine K (AVK) associé à un inhibiteur de P2Y12 et à l'aspirine (100 mg une fois par jour, pendant 1 à 12 mois). La dose d'édoxaban était réduite à 30 mg par jour en présence d'un ou plusieurs facteurs (clairance de la créatinine de 15 à 50 ml/min, poids corporel ≤60 kg, ou utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants spécifiés de la glycoprotéine P). Le critère de jugement principal était un composite de saignement majeur ou non majeur cliniquement significatif (CRNM) dans les 12 mois. L'analyse principale a été réalisée dans la population en intention de traiter, et la sécurité a été évaluée chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament de l'étude assigné. Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, NCT02866175, est fermé aux nouveaux participants, et le suivi est terminé.
Du 24 février 2017 au 7 mai 2018, 1506 patients ont été inclus et randomisés vers le schéma édoxaban (n=751) ou le schéma AVK (n=755). Le délai médian entre la PCI et la randomisation était de 45,1 heures (EIQ 22,2-76,2). Des événements de saignement majeur ou CRNM sont survenus chez 128 (17 %) des 751 patients (taux d'événements annualisé 20,7 %) sous schéma édoxaban et chez 152 (20 %) des 755 patients (taux d'événements annualisé 25,6 %) sous schéma AVK ; rapport des risques instantanés 0,83 (IC à 95 % 0,65-1,05 ; p=0,0010 pour la non-infériorité, rapport des risques instantanés limite 1,20 ; p=0,1154 pour la supériorité).
Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire ayant bénéficié d'une PCI, le schéma à base d'édoxaban n'était pas inférieur pour le saignement par rapport au schéma à base d'AVK, sans différence significative dans les événements ischémiques.
