Η μελέτη ENTRUST-AF PCI έδειξε ότι η διπλή αντιθρομβωτική θεραπεία βασισμένη σε εδοξαμπάνη (εδοξαμπάνη συν αναστολέα P2Y12) πληρούσε το όριο μη κατωτερότητας για αιμορραγία σε σύγκριση με την τριπλή θεραπεία βασισμένη σε ανταγωνιστή βιταμίνης Κ (VKA) σε ασθενείς με AF μετά από PCI, προσθέτοντας ένα τέταρτο DOAC στην τεκμηρίωση που υποστηρίζει στρατηγικές χωρίς ασπιρίνη.
Στόχος μας ήταν να αξιολογήσουμε την ασφάλεια της εδοξαμπάνης σε συνδυασμό με αναστολή P2Y12 σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που είχαν υποβληθεί σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI).
Η μελέτη ENTRUST-AF PCI ήταν μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοιχτής επισήμανσης, μη κατωτερότητας, φάσης 3b μελέτη με τυφλή αξιολόγηση αποτελεσμάτων, που διεξήχθη σε 186 κέντρα σε 18 χώρες. Οι ασθενείς είχαν κολπική μαρμαρυγή που απαιτούσε από του στόματος αντιπηκτική αγωγή, ήταν ηλικίας τουλάχιστον 18 ετών, και είχαν επιτυχή PCI για σταθερή στεφανιαία νόσο ή οξύ στεφανιαίο σύνδρομο. Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία (1:1) από 4 ώρες έως 5 ημέρες μετά την PCI χρησιμοποιώντας απόκρυφη, στρωματοποιημένη και ομαδοποιημένη κεντρική τυχαιοποίηση μέσω διαδικτύου, είτε σε εδοξαμπάνη (60 mg άπαξ ημερησίως) συν αναστολέα P2Y12 για 12 μήνες, είτε σε ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ (VKA) σε συνδυασμό με αναστολέα P2Y12 και ασπιρίνη (100 mg άπαξ ημερησίως, για 1-12 μήνες). Η δόση της εδοξαμπάνης μειώθηκε σε 30 mg ημερησίως εάν υπήρχαν ένας ή περισσότεροι παράγοντες (κάθαρση κρεατινίνης 15-50 mL/min, σωματικό βάρος ≤60 kg, ή ταυτόχρονη χρήση καθορισμένων ισχυρών αναστολέων γλυκοπρωτεΐνης P). Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν ένα σύνθετο σημείο σοβαρής ή κλινικά σημαντικής μη σοβαρής (CRNM) αιμορραγίας εντός 12 μηνών. Η κύρια ανάλυση πραγματοποιήθηκε στον πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας και η ασφάλεια αξιολογήθηκε σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση του φαρμάκου της μελέτης που τους είχε ανατεθεί. Αυτή η μελέτη είναι καταχωρισμένη στο ClinicalTrials.gov, NCT02866175, είναι κλειστή σε νέους συμμετέχοντες, και η παρακολούθηση έχει ολοκληρωθεί.
Από τις 24 Φεβρουαρίου 2017 έως τις 7 Μαΐου 2018, εντάχθηκαν 1.506 ασθενείς και κατανεμήθηκαν τυχαία στο σχήμα εδοξαμπάνης (n=751) ή στο σχήμα VKA (n=755). Ο διάμεσος χρόνος από την PCI έως την τυχαιοποίηση ήταν 45,1 ώρες (ΕΔ 22,2-76,2). Σοβαρή ή CRNM αιμορραγία εμφανίστηκε σε 128 (17%) από τους 751 ασθενείς (ετησιοποιημένο ποσοστό συμβάντων 20,7%) με το σχήμα εδοξαμπάνης και σε 152 (20%) από τους 755 ασθενείς (ετησιοποιημένο ποσοστό συμβάντων 25,6%) με το σχήμα VKA· λόγος κινδύνου 0,83 (ΔΕ 95% 0,65-1,05· p=0,0010 για μη κατωτερότητα, οριακός λόγος κινδύνου 1,20· p=0,1154 για υπεροχή).
Σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που είχαν υποβληθεί σε PCI, το σχήμα βασισμένο σε εδοξαμπάνη δεν ήταν κατώτερο ως προς την αιμορραγία σε σύγκριση με το σχήμα βασισμένο σε VKA, χωρίς σημαντικές διαφορές στα ισχαιμικά συμβάντα.
