Lo studio AMBER ha dimostrato che patiromer, un chelante del potassio, ha consentito l'uso continuato di spironolattone in pazienti con ipertensione resistente e CKD prevenendo l'iperkaliemia. I risultati hanno stabilito una soluzione pratica per il dilemma clinico dell'uso degli MRA nei pazienti con CKD.
Lo spironolattone è efficace nel ridurre la pressione arteriosa in pazienti con ipertensione resistente non controllata. Tuttavia, l'uso di spironolattone in pazienti con malattia renale cronica può essere limitato dall'iperkaliemia. Abbiamo valutato l'uso del chelante del potassio patiromer per consentire un uso più persistente di spironolattone in pazienti con malattia renale cronica e ipertensione resistente.
In questo studio di fase 2 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, abbiamo arruolato partecipanti di età pari o superiore a 18 anni con malattia renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare stimata da 25 a ≤45 mL/min per 1,73 m2) e ipertensione resistente non controllata da 62 centri ambulatoriali in dieci paesi (Bulgaria, Croazia, Georgia, Ungheria, Ucraina, Francia, Germania, Sudafrica, Regno Unito e Stati Uniti). I pazienti che soddisfacevano tutti i criteri di idoneità alla visita di screening finale sono stati stratificati in base alla misurazione locale del potassio sierico (da 4,3 a <4,7 mmol/L rispetto a 4,7 a 5,1 mmol/L) e alla storia di diabete. I partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato (1:1) con un sistema interattivo di risposta web a ricevere placebo o patiromer (8,4 g una volta al giorno), in aggiunta a spironolattone in aperto (a partire da 25 mg una volta al giorno) e ai loro farmaci antipertensivi basali. I partecipanti, il team dello studio che somministrava i trattamenti e misurava la pressione arteriosa, e gli investigatori erano mascherati rispetto ai gruppi di trattamento assegnati. Le titolazioni della dose erano consentite dopo 1 settimana (patiromer) e 3 settimane (spironolattone). L'endpoint primario era la differenza tra i gruppi alla settimana 12 nella proporzione di pazienti in trattamento con spironolattone. Gli endpoint di efficacia e la sicurezza sono stati valutati in tutti i pazienti randomizzati (intention to treat). Lo studio è stato registrato presso Clinicaltrials.gov, NCT03071263.
Tra il 13 febbraio 2017 e il 20 agosto 2018, abbiamo sottoposto a screening 574 pazienti. 295 (51%) dei 574 pazienti soddisfacevano tutti i criteri di inclusione e sono stati assegnati in modo randomizzato a spironolattone in aggiunta al trattamento in doppio cieco con placebo (n=148) o patiromer (n=147). Alla settimana 12, 98 (66%) dei 148 pazienti nel gruppo placebo e 126 (86%) dei 147 pazienti nel gruppo patiromer sono rimasti in trattamento con spironolattone (differenza tra i gruppi 19,5%, IC al 95% 10,0-29,0; p<0,0001). Gli eventi avversi erano perlopiù di gravità lieve o moderata e si sono verificati in 79 (53%) dei 148 pazienti nel gruppo placebo e in 82 (56%) dei 147 pazienti nel gruppo patiromer.
Nei pazienti con ipertensione resistente e malattia renale cronica, patiromer ha consentito a un numero maggiore di pazienti di proseguire il trattamento con spironolattone con minore iperkaliemia. Il mantenimento persistente dello spironolattone in questa popolazione di pazienti ha rilevanza clinica per il trattamento dell'ipertensione resistente.
