Die AMBER-Studie zeigte, dass Patiromer, ein Kaliumbinder, durch die Vorbeugung von Hyperkaliämie die fortgesetzte Anwendung von Spironolacton bei Patienten mit resistenter Hypertonie und CKD ermöglichte. Die Ergebnisse etablierten eine praktische Lösung für das klinische Dilemma der MRA-Anwendung bei CKD-Patienten.
Spironolacton ist wirksam bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit unkontrollierter resistenter Hypertonie. Die Anwendung von Spironolacton bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung kann jedoch durch Hyperkaliämie eingeschränkt sein. Wir untersuchten die Anwendung des Kaliumbinders Patiromer, um eine dauerhaftere Anwendung von Spironolacton bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und resistenter Hypertonie zu ermöglichen.
In dieser multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2-Studie schlossen wir Teilnehmer im Alter von 18 Jahren oder älter mit chronischer Nierenerkrankung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 25 bis ≤45 mL/min pro 1,73 m²) und unkontrollierter resistenter Hypertonie aus 62 ambulanten Zentren in zehn Ländern ein (Bulgarien, Kroatien, Georgien, Ungarn, die Ukraine, Frankreich, Deutschland, Südafrika, das Vereinigte Königreich und die USA). Patienten, die bei der abschließenden Screening-Visite alle Eignungskriterien erfüllten, wurden nach lokaler Serumkaliummessung (4,3 bis <4,7 mmol/L vs. 4,7 bis 5,1 mmol/L) und Diabetesanamnese stratifiziert. Die Teilnehmer wurden randomisiert (1:1) mit einem interaktiven Web-Response-System zugeteilt, entweder Placebo oder Patiromer (8,4 g einmal täglich) zusätzlich zu offenem Spironolacton (Beginn mit 25 mg einmal täglich) und ihren blutdrucksenkenden Basismedikationen zu erhalten. Die Teilnehmer, das Studienteam, das die Behandlungen verabreichte und den Blutdruck maß, sowie die Prüfärzte waren gegenüber den zugeteilten Behandlungsgruppen verblindet. Dosistitrationen waren nach 1 Woche (Patiromer) und 3 Wochen (Spironolacton) zulässig. Der primäre Endpunkt war der Unterschied zwischen den Gruppen in Woche 12 hinsichtlich des Anteils der Patienten unter Spironolacton. Wirksamkeitsendpunkte und Sicherheit wurden bei allen randomisierten Patienten bewertet (Intention-to-treat). Die Studie wurde bei Clinicaltrials.gov registriert, NCT03071263.
Zwischen dem 13. Februar 2017 und dem 20. August 2018 screenten wir 574 Patienten. 295 (51 %) von 574 Patienten erfüllten alle Einschlusskriterien und wurden zusätzlich zu Spironolacton randomisiert einer doppelblinden Behandlung mit entweder Placebo (n=148) oder Patiromer (n=147) zugeteilt. In Woche 12 blieben 98 (66 %) von 148 Patienten in der Placebogruppe und 126 (86 %) von 147 Patienten in der Patiromer-Gruppe unter Spironolacton (Unterschied zwischen den Gruppen 19,5 %, 95 %-KI 10,0–29,0; p<0,0001). Unerwünschte Ereignisse waren überwiegend leicht oder mäßig ausgeprägt und traten bei 79 (53 %) von 148 Patienten in der Placebogruppe und bei 82 (56 %) von 147 Patienten in der Patiromer-Gruppe auf.
Bei Patienten mit resistenter Hypertonie und chronischer Nierenerkrankung ermöglichte Patiromer mehr Patienten die Fortsetzung der Behandlung mit Spironolacton bei geringerer Hyperkaliämie. Die dauerhafte Ermöglichung von Spironolacton in dieser Patientenpopulation hat klinische Relevanz für die Behandlung der resistenten Hypertonie.
