Lo studio CLEAR Harmony ha dimostrato che l'acido bempedoico aggiunto alla terapia con statine alla dose massima tollerata produceva un'ulteriore riduzione del colesterolo LDL con un profilo di sicurezza accettabile in pazienti ad alto rischio cardiovascolare. Lo studio ha stabilito la tollerabilità dell'acido bempedoico in uno studio ampio e a lungo termine.
Valutare l'efficacia dell'acido bempedoico rispetto a placebo in pazienti ad alto rischio cardiovascolare in trattamento ipolipemizzante alla dose massima tollerata. DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI: Studio clinico di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 91 siti clinici in Nord America ed Europa da novembre 2016 a settembre 2018, con una data finale di follow-up del 22 settembre 2018. Un totale di 779 pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica, ipercolesterolemia familiare eterozigote, o entrambe, soddisfacevano i criteri di randomizzazione, che includevano un livello di LDL-C pari o superiore a 70 mg/dL (1,8 mmol/L) durante il trattamento ipolipemizzante alla dose massima tollerata.
I pazienti sono stati randomizzati in rapporto 2:1 a trattamento con acido bempedoico (180 mg) (n = 522) o placebo (n = 257) una volta al giorno per 52 settimane. PRINCIPALI ESITI E MISURE: L'endpoint primario era la variazione percentuale rispetto al basale nel livello di LDL-C alla settimana 12. Le misure secondarie includevano variazioni nei livelli di lipidi, lipoproteine e biomarcatori.
Tra 779 pazienti randomizzati (età media, 64,3 anni; 283 donne [36,3%]), 740 (95,0%) hanno completato lo studio. Al basale, il livello medio di LDL-C era 120,4 (DS, 37,9) mg/dL. L'acido bempedoico ha ridotto i livelli di LDL-C in modo significativamente maggiore rispetto al placebo alla settimana 12 (-15,1% contro 2,4%, rispettivamente; differenza, -17,4% [IC al 95%, da -21,0% a -13,9%]; P < .001). Riduzioni significative con acido bempedoico rispetto a placebo sono state osservate alla settimana 12 per il colesterolo non-HDL (-10,8% contro 2,3%; differenza, -13,0% [IC al 95%, da -16,3% a -9,8%]; P < .001), il colesterolo totale (-9,9% contro 1,3%; differenza, -11,2% [IC al 95%, da -13,6% a -8,8%]; P < .001), l'apolipoproteina B (-9,3% contro 3,7%; differenza, -13,0% [IC al 95%, da -16,1% a -9,9%]; P < .001), e la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (mediana, -18,7% contro -9,4%; differenza, -8,7% [limiti di confidenza asintotici, da -17,2% a -0,4%]; P = .04). Gli eventi avversi comuni includevano rinofaringite (5,2% contro 5,1% con acido bempedoico e placebo, rispettivamente), infezione delle vie urinarie (5,0% contro 1,9%), e iperuricemia (4,2% contro 1,9%).
Tra i pazienti ad alto rischio di malattia cardiovascolare in trattamento con statine alla dose massima tollerata, l'aggiunta di acido bempedoico rispetto al placebo ha determinato una riduzione significativa del livello di LDL-C in 12 settimane. Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare la durata e l'effetto clinico, nonché la sicurezza a lungo termine.
