L'essai CLEAR Harmony a montré que l'acide bempédoïque ajouté au traitement par statines à dose maximale tolérée produisait une réduction supplémentaire du cholestérol LDL avec un profil de sécurité acceptable chez des patients à haut risque cardiovasculaire. L'essai a établi la tolérabilité de l'acide bempédoïque dans une étude vaste et de longue durée.
Évaluer l'efficacité de l'acide bempédoïque par rapport au placebo chez des patients à haut risque cardiovasculaire recevant un traitement hypolipémiant à dose maximale tolérée. CONCEPTION, CONTEXTE ET PARTICIPANTS : Essai clinique de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené dans 91 sites cliniques en Amérique du Nord et en Europe de novembre 2016 à septembre 2018, avec une date finale de suivi du 22 septembre 2018. Au total, 779 patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, ou des deux, répondaient aux critères de randomisation, qui incluaient un taux de LDL-C de 70 mg/dL (1,8 mmol/L) ou plus tout en recevant un traitement hypolipémiant à dose maximale tolérée.
Les patients ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir un traitement par acide bempédoïque (180 mg) (n = 522) ou placebo (n = 257) une fois par jour pendant 52 semaines. PRINCIPAUX CRITÈRES DE JUGEMENT ET MESURES : Le critère de jugement principal était le changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale du taux de LDL-C à la semaine 12. Les mesures secondaires incluaient les changements des taux de lipides, de lipoprotéines et de biomarqueurs.
Parmi 779 patients randomisés (âge moyen, 64,3 ans ; 283 femmes [36,3 %]), 740 (95,0 %) ont terminé l'essai. À l'inclusion, le taux moyen de LDL-C était de 120,4 (ET, 37,9) mg/dL. L'acide bempédoïque a réduit les taux de LDL-C significativement plus que le placebo à la semaine 12 (-15,1 % contre 2,4 %, respectivement ; différence, -17,4 % [IC à 95 %, -21,0 % à -13,9 %] ; P < .001). Des réductions significatives avec l'acide bempédoïque par rapport au placebo ont été observées à la semaine 12 pour le cholestérol non-HDL (-10,8 % contre 2,3 % ; différence, -13,0 % [IC à 95 %, -16,3 % à -9,8 %] ; P < .001), le cholestérol total (-9,9 % contre 1,3 % ; différence, -11,2 % [IC à 95 %, -13,6 % à -8,8 %] ; P < .001), l'apolipoprotéine B (-9,3 % contre 3,7 % ; différence, -13,0 % [IC à 95 %, -16,1 % à -9,9 %] ; P < .001), et la protéine C réactive de haute sensibilité (médiane, -18,7 % contre -9,4 % ; différence, -8,7 % [limites de confiance asymptotiques, -17,2 % à -0,4 %] ; P = .04). Les événements indésirables courants comprenaient la rhinopharyngite (5,2 % contre 5,1 % avec l'acide bempédoïque et le placebo, respectivement), l'infection urinaire (5,0 % contre 1,9 %), et l'hyperuricémie (4,2 % contre 1,9 %).
Chez des patients à haut risque de maladie cardiovasculaire recevant des statines à dose maximale tolérée, l'ajout d'acide bempédoïque par rapport au placebo a entraîné une réduction significative du taux de LDL-C sur 12 semaines. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la durabilité et l'effet clinique ainsi que la sécurité à long terme.
