Η μελέτη CLEAR Harmony έδειξε ότι το μπεμπεδοϊκό οξύ που προστέθηκε στη θεραπεία με μέγιστα ανεκτές στατίνες προκάλεσε πρόσθετη μείωση της LDL χοληστερόλης με αποδεκτό προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο. Η μελέτη καθιέρωσε την ανεκτικότητα του μπεμπεδοϊκού οξέος σε μια μεγάλη, μακροχρόνια μελέτη.
Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του μπεμπεδοϊκού οξέος έναντι εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο που λάμβαναν μέγιστα ανεκτή υπολιπιδαιμική θεραπεία. ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ, ΠΛΑΙΣΙΟ ΚΑΙ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΕΣ: Τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη φάσης 3, που διεξήχθη σε 91 κλινικά κέντρα στη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη από τον Νοέμβριο του 2016 έως τον Σεπτέμβριο του 2018, με τελική ημερομηνία παρακολούθησης στις 22 Σεπτεμβρίου 2018. Συνολικά 779 ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο, ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, ή και τα δύο, πληρούσαν τα κριτήρια τυχαιοποίησης, τα οποία περιλάμβαναν επίπεδο LDL-C 70 mg/dL (1,8 mmol/L) ή υψηλότερο κατά τη διάρκεια μέγιστα ανεκτής υπολιπιδαιμικής θεραπείας.
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 σε θεραπεία με μπεμπεδοϊκό οξύ (180 mg) (n = 522) ή εικονικό φάρμακο (n = 257) άπαξ ημερησίως για 52 εβδομάδες. ΚΥΡΙΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ: Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή στο επίπεδο LDL-C στην εβδομάδα 12. Τα δευτερεύοντα μέτρα περιλάμβαναν μεταβολές στα επίπεδα λιπιδίων, λιποπρωτεϊνών και βιοδεικτών.
Μεταξύ 779 τυχαιοποιημένων ασθενών (μέση ηλικία, 64,3 έτη· 283 γυναίκες [36,3%]), 740 (95,0%) ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Στην αρχική τιμή, το μέσο επίπεδο LDL-C ήταν 120,4 (ΤΑ, 37,9) mg/dL. Το μπεμπεδοϊκό οξύ μείωσε τα επίπεδα LDL-C σημαντικά περισσότερο από το εικονικό φάρμακο στην εβδομάδα 12 (-15,1% έναντι 2,4%, αντίστοιχα· διαφορά, -17,4% [ΔΕ 95%, -21,0% έως -13,9%]· P < .001). Σημαντικές μειώσεις με μπεμπεδοϊκό οξύ έναντι εικονικού φαρμάκου παρατηρήθηκαν στην εβδομάδα 12 για τη μη-HDL χοληστερόλη (-10,8% έναντι 2,3%· διαφορά, -13,0% [ΔΕ 95%, -16,3% έως -9,8%]· P < .001), τη συνολική χοληστερόλη (-9,9% έναντι 1,3%· διαφορά, -11,2% [ΔΕ 95%, -13,6% έως -8,8%]· P < .001), την απολιποπρωτεΐνη Β (-9,3% έναντι 3,7%· διαφορά, -13,0% [ΔΕ 95%, -16,1% έως -9,9%]· P < .001), και την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη υψηλής ευαισθησίας (διάμεσος, -18,7% έναντι -9,4%· διαφορά, -8,7% [ασυμπτωτικά όρια εμπιστοσύνης, -17,2% έως -0,4%]· P = .04). Συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα περιλάμβαναν ρινοφαρυγγίτιδα (5,2% έναντι 5,1% με μπεμπεδοϊκό οξύ και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα), ουρολοίμωξη (5,0% έναντι 1,9%), και υπερουριχαιμία (4,2% έναντι 1,9%).
Μεταξύ ασθενών με υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου που λάμβαναν μέγιστα ανεκτές στατίνες, η προσθήκη μπεμπεδοϊκού οξέος σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο οδήγησε σε σημαντική μείωση του επιπέδου LDL-C για 12 εβδομάδες. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την αξιολόγηση της διάρκειας και της κλινικής επίδρασης καθώς και της μακροχρόνιας ασφάλειας.
