El ensayo CLEAR Harmony mostró que el ácido bempedoico añadido a la terapia con estatinas máximamente tolerada produjo una reducción adicional del colesterol LDL con un perfil de seguridad aceptable en pacientes con alto riesgo cardiovascular. El ensayo estableció la tolerabilidad del ácido bempedoico en un estudio grande y a largo plazo.
Evaluar la eficacia del ácido bempedoico frente a placebo en pacientes con alto riesgo cardiovascular que recibían tratamiento hipolipemiante máximamente tolerado. DISEÑO, CONTEXTO Y PARTICIPANTES: Ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en 91 centros clínicos de América del Norte y Europa desde noviembre de 2016 hasta septiembre de 2018, con una fecha final de seguimiento del 22 de septiembre de 2018. Un total de 779 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, hipercolesterolemia familiar heterocigota, o ambas, cumplieron los criterios de aleatorización, que incluían un nivel de LDL-C de 70 mg/dL (1,8 mmol/L) o superior mientras recibían tratamiento hipolipemiante máximamente tolerado.
Los pacientes se aleatorizaron en una proporción 2:1 a recibir tratamiento con ácido bempedoico (180 mg) (n = 522) o placebo (n = 257) una vez al día durante 52 semanas. PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual desde el valor inicial en el nivel de LDL-C en la semana 12. Las medidas secundarias incluyeron cambios en los niveles de lípidos, lipoproteínas y biomarcadores.
Entre 779 pacientes aleatorizados (edad media, 64,3 años; 283 mujeres [36,3 %]), 740 (95,0 %) completaron el ensayo. Al inicio, el nivel medio de LDL-C fue de 120,4 (DE, 37,9) mg/dL. El ácido bempedoico redujo los niveles de LDL-C de forma significativamente mayor que el placebo en la semana 12 (-15,1 % frente a 2,4 %, respectivamente; diferencia, -17,4 % [IC del 95 %, -21,0 % a -13,9 %]; P < .001). Se observaron reducciones significativas con ácido bempedoico frente a placebo en la semana 12 para el colesterol no-HDL (-10,8 % frente a 2,3 %; diferencia, -13,0 % [IC del 95 %, -16,3 % a -9,8 %]; P < .001), el colesterol total (-9,9 % frente a 1,3 %; diferencia, -11,2 % [IC del 95 %, -13,6 % a -8,8 %]; P < .001), la apolipoproteína B (-9,3 % frente a 3,7 %; diferencia, -13,0 % [IC del 95 %, -16,1 % a -9,9 %]; P < .001), y la proteína C reactiva de alta sensibilidad (mediana, -18,7 % frente a -9,4 %; diferencia, -8,7 % [límites de confianza asintóticos, -17,2 % a -0,4 %]; P = .04). Los eventos adversos comunes incluyeron nasofaringitis (5,2 % frente a 5,1 % con ácido bempedoico y placebo, respectivamente), infección del tracto urinario (5,0 % frente a 1,9 %), e hiperuricemia (4,2 % frente a 1,9 %).
Entre los pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular que recibían estatinas máximamente toleradas, la adición de ácido bempedoico en comparación con placebo dio lugar a una reducción significativa del nivel de LDL-C durante 12 semanas. Se necesita más investigación para evaluar la durabilidad y el efecto clínico, así como la seguridad a largo plazo.
