Lo studio DAPA-HF ha dimostrato che dapagliflozin riduceva il composito di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare in pazienti con HFrEF indipendentemente dalla presenza di diabete. Questo risultato trasformativo ha stabilito gli inibitori di SGLT2 come quarto pilastro della terapia dell'insufficienza cardiaca insieme agli ACE-inibitori/sartani, ai beta-bloccanti, e agli antagonisti mineralcorticoidi.
Nei pazienti con diabete di tipo 2, gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) riducono il rischio di una prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, possibilmente attraverso meccanismi indipendenti dal glucosio. Sono necessari ulteriori dati riguardo agli effetti degli inibitori di SGLT2 in pazienti con insufficienza cardiaca accertata e frazione di eiezione ridotta, indipendentemente dalla presenza o assenza di diabete di tipo 2.
In questo studio di fase 3, controllato con placebo, abbiamo assegnato in modo randomizzato 4744 pazienti con insufficienza cardiaca in classe II, III o IV secondo la New York Heart Association e una frazione di eiezione del 40% o inferiore a ricevere dapagliflozin (alla dose di 10 mg una volta al giorno) o placebo, in aggiunta alla terapia raccomandata. L'esito primario era un composito di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (ospedalizzazione o visita urgente con conseguente terapia endovenosa per insufficienza cardiaca) o morte cardiovascolare.
Nel corso di una mediana di 18,2 mesi, l'esito primario si è verificato in 386 dei 2373 pazienti (16,3%) nel gruppo dapagliflozin e in 502 dei 2371 pazienti (21,2%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,74; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 0,65 a 0,85; P<0,001). Un primo evento di peggioramento dell'insufficienza cardiaca si è verificato in 237 pazienti (10,0%) nel gruppo dapagliflozin e in 326 pazienti (13,7%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,70; IC al 95%, da 0,59 a 0,83). La morte per cause cardiovascolari si è verificata in 227 pazienti (9,6%) nel gruppo dapagliflozin e in 273 pazienti (11,5%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,82; IC al 95%, da 0,69 a 0,98); 276 pazienti (11,6%) e 329 pazienti (13,9%), rispettivamente, sono deceduti per qualsiasi causa (hazard ratio, 0,83; IC al 95%, da 0,71 a 0,97). I risultati nei pazienti con diabete erano simili a quelli nei pazienti senza diabete. La frequenza di eventi avversi correlati a deplezione di volume, disfunzione renale, e ipoglicemia non differiva tra i gruppi di trattamento.
Tra i pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta, il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o morte per cause cardiovascolari era inferiore tra coloro che avevano ricevuto dapagliflozin rispetto a coloro che avevano ricevuto placebo, indipendentemente dalla presenza o assenza di diabete. (Finanziato da AstraZeneca; numero ClinicalTrials.gov dello studio DAPA-HF, NCT03036124.).
