L'essai DAPA-HF a démontré que la dapagliflozine réduisait le composite d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de décès cardiovasculaire chez des patients atteints d'HFrEF, indépendamment de la présence de diabète. Ce résultat transformateur a établi les inhibiteurs du SGLT2 comme quatrième pilier du traitement de l'insuffisance cardiaque aux côtés des inhibiteurs de l'ECA/ARA2, des bêtabloquants, et des antagonistes des minéralocorticoïdes.
Chez des patients atteints de diabète de type 2, les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) réduisent le risque d'une première hospitalisation pour insuffisance cardiaque, possiblement par des mécanismes indépendants du glucose. Davantage de données sont nécessaires concernant les effets des inhibiteurs du SGLT2 chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque établie et de fraction d'éjection réduite, indépendamment de la présence ou de l'absence de diabète de type 2.
Dans cet essai de phase 3, contrôlé par placebo, nous avons réparti aléatoirement 4744 patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV selon la New York Heart Association et d'une fraction d'éjection de 40 % ou moins pour recevoir soit de la dapagliflozine (à une dose de 10 mg une fois par jour), soit un placebo, en plus du traitement recommandé. Le critère de jugement principal était un composite d'aggravation de l'insuffisance cardiaque (hospitalisation ou visite urgente entraînant un traitement intraveineux pour insuffisance cardiaque) ou de décès cardiovasculaire.
Sur une durée médiane de 18,2 mois, le critère principal est survenu chez 386 des 2373 patients (16,3 %) du groupe dapagliflozine et chez 502 des 2371 patients (21,2 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,74 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,65 à 0,85 ; P<0,001). Un premier événement d'aggravation de l'insuffisance cardiaque est survenu chez 237 patients (10,0 %) du groupe dapagliflozine et chez 326 patients (13,7 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,70 ; IC à 95 %, 0,59 à 0,83). Le décès d'origine cardiovasculaire est survenu chez 227 patients (9,6 %) du groupe dapagliflozine et chez 273 patients (11,5 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,82 ; IC à 95 %, 0,69 à 0,98) ; 276 patients (11,6 %) et 329 patients (13,9 %), respectivement, sont décédés toutes causes confondues (rapport des risques instantanés, 0,83 ; IC à 95 %, 0,71 à 0,97). Les résultats chez les patients diabétiques étaient similaires à ceux des patients non diabétiques. La fréquence des événements indésirables liés à la déplétion volémique, à la dysfonction rénale, et à l'hypoglycémie ne différait pas entre les groupes de traitement.
Chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection réduite, le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de décès d'origine cardiovasculaire était plus faible chez ceux ayant reçu de la dapagliflozine que chez ceux ayant reçu un placebo, indépendamment de la présence ou de l'absence de diabète. (Financé par AstraZeneca ; numéro ClinicalTrials.gov de l'essai DAPA-HF, NCT03036124.).
