Die DAPA-HF-Studie zeigte, dass Dapagliflozin den zusammengesetzten Endpunkt aus Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärem Tod bei Patienten mit HFrEF unabhängig vom Vorliegen eines Diabetes reduzierte. Dieses transformative Ergebnis etablierte SGLT2-Hemmer als vierte Säule der Herzinsuffizienztherapie neben ACE-Hemmern/ARB, Betablockern und Mineralokortikoid-Antagonisten.
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes reduzieren Hemmer des Natrium-Glukose-Cotransporters 2 (SGLT2) das Risiko einer ersten Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz, möglicherweise über glukoseunabhängige Mechanismen. Es sind weitere Daten zu den Effekten von SGLT2-Hemmern bei Patienten mit manifester Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion erforderlich, unabhängig vom Vorliegen oder Fehlen eines Typ-2-Diabetes.
In dieser placebokontrollierten Phase-3-Studie teilten wir 4744 Patienten mit Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Klasse II, III oder IV und einer Ejektionsfraktion von 40 % oder weniger randomisiert zu, entweder Dapagliflozin (in einer Dosis von 10 mg einmal täglich) oder Placebo zusätzlich zur empfohlenen Therapie zu erhalten. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus Verschlechterung der Herzinsuffizienz (Hospitalisierung oder dringender Besuch, der zu einer intravenösen Therapie wegen Herzinsuffizienz führte) oder kardiovaskulärem Tod.
Über einen Median von 18,2 Monaten trat der primäre Endpunkt bei 386 von 2373 Patienten (16,3 %) in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 502 von 2371 Patienten (21,2 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,74; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,65 bis 0,85; P<0,001). Ein erstes Ereignis einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz trat bei 237 Patienten (10,0 %) in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 326 Patienten (13,7 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,70; 95 %-KI 0,59 bis 0,83). Der Tod aus kardiovaskulärer Ursache trat bei 227 Patienten (9,6 %) in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 273 Patienten (11,5 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,82; 95 %-KI 0,69 bis 0,98); 276 Patienten (11,6 %) bzw. 329 Patienten (13,9 %) starben an jeglicher Ursache (Hazard Ratio 0,83; 95 %-KI 0,71 bis 0,97). Die Befunde bei Patienten mit Diabetes waren ähnlich denen bei Patienten ohne Diabetes. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Volumenmangel, Nierenfunktionsstörung und Hypoglykämie unterschied sich zwischen den Behandlungsgruppen nicht.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion war das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder des Todes aus kardiovaskulärer Ursache bei denjenigen, die Dapagliflozin erhielten, niedriger als bei denjenigen, die Placebo erhielten, unabhängig vom Vorliegen oder Fehlen eines Diabetes. (Finanziert von AstraZeneca; ClinicalTrials.gov-Nummer der Studie DAPA-HF, NCT03036124.).
