El ensayo DAPA-HF demostró que la dapagliflozina redujo el compuesto de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular en pacientes con HFrEF independientemente de la presencia de diabetes. Este resultado transformador estableció a los inhibidores del SGLT2 como el cuarto pilar de la terapia de la insuficiencia cardíaca junto con los inhibidores de la ECA/ARA-II, los betabloqueantes, y los antagonistas mineralocorticoides.
En pacientes con diabetes tipo 2, los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) reducen el riesgo de una primera hospitalización por insuficiencia cardíaca, posiblemente a través de mecanismos independientes de la glucosa. Se necesitan más datos sobre los efectos de los inhibidores del SGLT2 en pacientes con insuficiencia cardíaca establecida y fracción de eyección reducida, independientemente de la presencia o ausencia de diabetes tipo 2.
En este ensayo de fase 3, controlado con placebo, asignamos aleatoriamente a 4744 pacientes con insuficiencia cardíaca en clase II, III o IV de la New York Heart Association y una fracción de eyección del 40 % o menos a recibir dapagliflozina (a una dosis de 10 mg una vez al día) o placebo, además del tratamiento recomendado. El resultado principal fue un compuesto de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (hospitalización o una visita urgente que resultara en tratamiento intravenoso por insuficiencia cardíaca) o muerte cardiovascular.
Durante una mediana de 18,2 meses, el resultado principal se produjo en 386 de 2373 pacientes (16,3 %) del grupo dapagliflozina y en 502 de 2371 pacientes (21,2 %) del grupo placebo (razón de riesgos, 0,74; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,65 a 0,85; P<0,001). Un primer evento de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se produjo en 237 pacientes (10,0 %) del grupo dapagliflozina y en 326 pacientes (13,7 %) del grupo placebo (razón de riesgos, 0,70; IC del 95 %, 0,59 a 0,83). La muerte por causas cardiovasculares se produjo en 227 pacientes (9,6 %) del grupo dapagliflozina y en 273 pacientes (11,5 %) del grupo placebo (razón de riesgos, 0,82; IC del 95 %, 0,69 a 0,98); 276 pacientes (11,6 %) y 329 pacientes (13,9 %), respectivamente, murieron por cualquier causa (razón de riesgos, 0,83; IC del 95 %, 0,71 a 0,97). Los hallazgos en pacientes con diabetes fueron similares a los de los pacientes sin diabetes. La frecuencia de eventos adversos relacionados con la depleción de volumen, la disfunción renal y la hipoglucemia no difirió entre los grupos de tratamiento.
Entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida, el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte por causas cardiovasculares fue menor entre los que recibieron dapagliflozina que entre los que recibieron placebo, independientemente de la presencia o ausencia de diabetes. (Financiado por AstraZeneca; número de ClinicalTrials.gov del ensayo DAPA-HF, NCT03036124.).
