Lo studio TWILIGHT ha dimostrato che la monoterapia con ticagrelor dopo 3 mesi di doppia terapia antiaggregante riduceva significativamente il sanguinamento clinicamente rilevante senza aumentare gli eventi ischemici in pazienti ad alto rischio dopo PCI. Ciò ha stabilito la monoterapia con inibitore di P2Y12 come strategia di de-escalation sicura per pazienti selezionati.
La monoterapia con un inibitore di P2Y12 dopo un periodo minimo di doppia terapia antiaggregante è un approccio emergente per ridurre il rischio di sanguinamento dopo intervento coronarico percutaneo (PCI).
In uno studio in doppio cieco, abbiamo esaminato l'effetto di ticagrelor da solo rispetto a ticagrelor più aspirina riguardo al sanguinamento clinicamente rilevante tra pazienti ad alto rischio di sanguinamento o di evento ischemico e sottoposti a PCI. Dopo 3 mesi di trattamento con ticagrelor più aspirina, i pazienti che non avevano avuto un evento emorragico maggiore o un evento ischemico hanno continuato ad assumere ticagrelor e sono stati assegnati in modo randomizzato a ricevere aspirina o placebo per 1 anno. L'endpoint primario era il sanguinamento di tipo 2, 3, o 5 secondo il Bleeding Academic Research Consortium (BARC). Abbiamo inoltre valutato l'endpoint composito di morte per qualsiasi causa, infarto miocardico non fatale, o ictus non fatale, utilizzando un'ipotesi di non inferiorità con un margine assoluto di 1,6 punti percentuali.
Abbiamo arruolato 9006 pazienti, e 7119 sono stati randomizzati dopo 3 mesi. Tra la randomizzazione e 1 anno, l'incidenza dell'endpoint primario era del 4,0% tra i pazienti assegnati in modo randomizzato a ticagrelor più placebo e del 7,1% tra i pazienti assegnati a ticagrelor più aspirina (hazard ratio, 0,56; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 0,45 a 0,68; P<0,001). La differenza di rischio tra i gruppi era simile per il sanguinamento di tipo 3 o 5 secondo BARC (incidenza, 1,0% tra i pazienti che ricevevano ticagrelor più placebo e 2,0% tra i pazienti che ricevevano ticagrelor più aspirina; hazard ratio, 0,49; IC al 95%, da 0,33 a 0,74). L'incidenza di morte per qualsiasi causa, infarto miocardico non fatale, o ictus non fatale era del 3,9% in entrambi i gruppi (differenza, -0,06 punti percentuali; IC al 95%, da -0,97 a 0,84; hazard ratio, 0,99; IC al 95%, da 0,78 a 1,25; P<0,001 per la non inferiorità).
Tra i pazienti ad alto rischio sottoposti a PCI e che avevano completato 3 mesi di doppia terapia antiaggregante, la monoterapia con ticagrelor era associata a una minore incidenza di sanguinamento clinicamente rilevante rispetto a ticagrelor più aspirina, senza un rischio maggiore di morte, infarto miocardico, o ictus. (Finanziato da AstraZeneca; numero ClinicalTrials.gov dello studio TWILIGHT, NCT02270242.).
