Questa analisi di DAPA-HF ha dimostrato che dapagliflozin migliorava significativamente i sintomi dell'insufficienza cardiaca, la funzione fisica, e la qualità della vita nei pazienti con HFrEF entro le prime settimane di trattamento. Gli esiti riferiti dal paziente hanno integrato gli endpoint clinici solidi.
Gli obiettivi della gestione nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta includono la riduzione della morte e delle ospedalizzazioni, e il miglioramento dello stato di salute (sintomi, funzione fisica, e qualità della vita). Nello studio DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse-Outcomes in Heart Failure), l'inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2, dapagliflozin, ha ridotto la morte e le ospedalizzazioni, e migliorato i sintomi nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta. In questa analisi, esaminiamo gli effetti di dapagliflozin su un'ampia gamma di esiti dello stato di salute, utilizzando il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Il KCCQ è stato valutato alla randomizzazione, a 4 e 8 mesi. I pazienti sono stati suddivisi in base al punteggio totale dei sintomi (TSS) basale del KCCQ; i modelli di rischio proporzionale di Cox hanno esaminato gli effetti di dapagliflozin sugli eventi clinici in questi sottogruppi. Abbiamo inoltre valutato gli effetti di dapagliflozin sul KCCQ-TSS, sul punteggio riassuntivo clinico, e sul punteggio riassuntivo complessivo. Sono state eseguite analisi dei responder per confrontare le proporzioni di pazienti trattati con dapagliflozin rispetto a placebo con cambiamenti clinicamente significativi nel KCCQ a 8 mesi.
Un totale di 4443 pazienti aveva il KCCQ disponibile al basale (KCCQ-TSS mediano, 77,1 [intervallo interquartile, 58,3-91,7]). Gli effetti di dapagliflozin rispetto a placebo sulla riduzione della morte cardiovascolare o del peggioramento dell'insufficienza cardiaca erano coerenti nell'intero intervallo del KCCQ-TSS (terzile più basso al più alto: hazard ratio, 0,70 [IC al 95%, 0,57-0,86]; hazard ratio, 0,77 [IC al 95%, 0,61-0,98]; hazard ratio, 0,62 [IC al 95%, 0,46-0,83]; P per eterogeneità=0,52). I pazienti trattati con dapagliflozin hanno mostrato un maggiore miglioramento nel KCCQ-TSS medio, nel punteggio riassuntivo clinico, e nel punteggio riassuntivo complessivo a 8 mesi (2,8, 2,5 e 2,3 punti superiori rispetto a placebo; P<0,0001 per tutti). Meno pazienti trattati con dapagliflozin hanno avuto un deterioramento nel KCCQ-TSS (odds ratio, 0,84 [IC al 95%, 0,78-0,90]; P<0,0001); e più pazienti hanno avuto almeno miglioramenti piccoli, moderati, e grandi (odds ratio, 1,15 [IC al 95%, 1,08-1,23]; odds ratio, 1,15 [IC al 95%, 1,08-1,22]; odds ratio, 1,14 [IC al 95%, 1,07-1,22]; numero necessario da trattare (NNT)=14, 15, e 18, rispettivamente; P<0,0001 per tutti; risultati coerenti per il punteggio riassuntivo clinico e il punteggio riassuntivo complessivo del KCCQ).
Dapagliflozin ha ridotto la morte cardiovascolare e il peggioramento dell'insufficienza cardiaca nell'intero intervallo del KCCQ basale, e ha migliorato i sintomi, la funzione fisica, e la qualità della vita nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta. Inoltre, dapagliflozin ha aumentato la proporzione di pazienti che sperimentavano almeno miglioramenti piccoli, moderati, e grandi nello stato di salute; questi effetti erano clinicamente importanti.
