Diese DAPA-HF-Analyse zeigte, dass Dapagliflozin die Symptome der Herzinsuffizienz, die körperliche Funktion und die Lebensqualität bei Patienten mit HFrEF bereits innerhalb der ersten Wochen der Behandlung signifikant verbesserte. Die patientenberichteten Endpunkte ergänzten die harten klinischen Endpunkte.
Zu den Behandlungszielen bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion gehören die Reduktion von Tod und Hospitalisierungen sowie die Verbesserung des Gesundheitszustands (Symptome, körperliche Funktion und Lebensqualität). In der DAPA-HF-Studie (Dapagliflozin and Prevention of Adverse-Outcomes in Heart Failure) reduzierte der Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer Dapagliflozin Tod und Hospitalisierungen und verbesserte die Symptome bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion. In dieser Analyse untersuchen wir die Effekte von Dapagliflozin auf ein breites Spektrum von Gesundheitszustand-Endpunkten unter Verwendung des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Der KCCQ wurde bei Randomisierung sowie nach 4 und 8 Monaten erhoben. Die Patienten wurden nach dem Ausgangs-KCCQ-Gesamt-Symptomscore (TSS) eingeteilt; Cox-Proportional-Hazards-Modelle untersuchten die Effekte von Dapagliflozin auf klinische Ereignisse über diese Subgruppen hinweg. Wir bewerteten außerdem die Effekte von Dapagliflozin auf den KCCQ-TSS, den klinischen Summenscore und den Gesamtsummenscore. Responder-Analysen wurden durchgeführt, um die Anteile von mit Dapagliflozin bzw. Placebo behandelten Patienten mit klinisch bedeutsamen Veränderungen im KCCQ nach 8 Monaten zu vergleichen.
Insgesamt hatten 4443 Patienten einen verfügbaren KCCQ zu Studienbeginn (Median KCCQ-TSS 77,1 [Interquartilsbereich 58,3–91,7]). Die Effekte von Dapagliflozin versus Placebo auf die Reduktion von kardiovaskulärem Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz waren über den Bereich des KCCQ-TSS konsistent (niedrigstes bis höchstes Tertil: Hazard Ratio 0,70 [95 %-KI 0,57–0,86]; Hazard Ratio 0,77 [95 %-KI 0,61–0,98]; Hazard Ratio 0,62 [95 %-KI 0,46–0,83]; P für Heterogenität=0,52). Mit Dapagliflozin behandelte Patienten zeigten eine stärkere Verbesserung des mittleren KCCQ-TSS, des klinischen Summenscores und des Gesamtsummenscores nach 8 Monaten (2,8, 2,5 bzw. 2,3 Punkte höher als unter Placebo; P<0,0001 für alle). Weniger mit Dapagliflozin behandelte Patienten zeigten eine Verschlechterung des KCCQ-TSS (Odds Ratio 0,84 [95 %-KI 0,78–0,90]; P<0,0001); und mehr Patienten hatten mindestens geringe, moderate und große Verbesserungen (Odds Ratio 1,15 [95 %-KI 1,08–1,23]; Odds Ratio 1,15 [95 %-KI 1,08–1,22]; Odds Ratio 1,14 [95 %-KI 1,07–1,22]; Number Needed to Treat=14, 15 bzw. 18; P<0,0001 für alle; Ergebnisse konsistent für den klinischen KCCQ-Summenscore und den Gesamtsummenscore).
Dapagliflozin reduzierte den kardiovaskulären Tod und die Verschlechterung der Herzinsuffizienz über den gesamten Bereich des Ausgangs-KCCQ und verbesserte die Symptome, die körperliche Funktion und die Lebensqualität bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion. Darüber hinaus erhöhte Dapagliflozin den Anteil der Patienten mit mindestens geringen, moderaten und großen Verbesserungen des Gesundheitszustands; diese Effekte waren klinisch bedeutsam.
