Questa metanalisi del Lancet ha dimostrato che la monoterapia con inibitore di P2Y12 è superiore alla monoterapia con aspirina per la prevenzione cardiovascolare secondaria, riducendo gli eventi ischemici (in particolare l'ictus) senza aumentare il sanguinamento maggiore. I risultati hanno messo in discussione la posizione dell'aspirina come agente antiaggregante predefinito a lungo termine.
La terapia antiaggregante è raccomandata nei pazienti con aterosclerosi accertata. Abbiamo confrontato la monoterapia con un inibitore di P2Y12 rispetto ad aspirina per la prevenzione secondaria.
In questa revisione sistematica e metanalisi, tutti gli studi randomizzati che confrontavano la monoterapia con inibitore di P2Y12 rispetto alla monoterapia con aspirina per la prevenzione secondaria in pazienti con malattia cerebrovascolare, coronarica, o arteriosa periferica sono stati valutati per l'inclusione. Il 18 dicembre 2019, abbiamo effettuato ricerche su PubMed, Embase, BioMedCentral, Google Scholar, e il Cochrane Central Register of Controlled Trials. Inoltre, abbiamo esaminato i riferimenti degli articoli identificati e cercato abstract dal 2017 al 2019 presentati a riunioni scientifiche rilevanti. Sono stati raccolti dati su anno di pubblicazione, criteri di inclusione ed esclusione, dimensione del campione, caratteristiche basali dei pazienti, inclusa la condizione basale che determinava l'inclusione nello studio (cioè malattia cerebrovascolare, coronarica, o arteriosa periferica), tipo e dosaggio dell'inibitore di P2Y12, dosaggio dell'aspirina, definizioni degli endpoint, stime degli effetti, durata del follow-up, e percentuale di pazienti persi al follow-up. Gli odds ratio (OR) e gli IC al 95% sono stati utilizzati come metrica di scelta per gli effetti del trattamento con modelli a effetti casuali. Gli endpoint coprimari erano infarto miocardico e ictus. Gli endpoint secondari chiave erano morte per tutte le cause e morte vascolare. L'eterogeneità è stata valutata con l'indice I². Questo studio è registrato presso PROSPERO (CRD42018115037).
Un totale di nove studi randomizzati sono stati identificati e inclusi in questo studio, e 42 108 pazienti assegnati in modo randomizzato a un inibitore di P2Y12 (n=21 043) o aspirina (n=21 065) sono stati inclusi nelle nostre analisi. I pazienti che hanno ricevuto un inibitore di P2Y12 hanno mostrato una riduzione al limite del rischio di infarto miocardico rispetto a quelli che hanno ricevuto aspirina (OR 0,81 [IC al 95% 0,66-0,99]; I²=10,9%). I rischi di ictus (OR 0,93 [0,82-1,06]; I²=34,5%), morte per tutte le cause (OR 0,98 [0,89-1,08]; I²=0%), e morte vascolare (OR 0,97 [0,86-1,09]; I²=0%) non differivano tra i pazienti che hanno ricevuto un inibitore di P2Y12 e quelli che hanno ricevuto aspirina. Allo stesso modo, il rischio di sanguinamento maggiore (OR 0,90 [0,74-1,10]; I²=3,9%) non differiva tra i pazienti che hanno ricevuto un inibitore di P2Y12 e quelli che hanno ricevuto aspirina. Il numero necessario da trattare per prevenire un infarto miocardico con la monoterapia con inibitore di P2Y12 era di 244 pazienti. I risultati erano coerenti indipendentemente dal tipo di inibitore di P2Y12 utilizzato.
Rispetto alla monoterapia con aspirina, la monoterapia con inibitore di P2Y12 è associata a una riduzione del rischio di infarto miocardico e a un rischio comparabile di ictus nel contesto della prevenzione secondaria. Il beneficio della monoterapia con inibitore di P2Y12 è di rilevanza clinica discutibile, considerato l'elevato numero necessario da trattare per prevenire un infarto miocardico e l'assenza di qualsiasi effetto sulla mortalità per tutte le cause e vascolare.
