Lo studio TAILOR-PCI sulla selezione di inibitori di P2Y12 guidata dal genotipo ha mostrato una tendenza verso un minor numero di eventi ischemici con la terapia guidata dalla farmacogenomica rispetto al clopidogrel standard, sebbene l'endpoint primario non fosse statisticamente significativo. Lo studio ha fatto progredire il concetto di terapia antiaggregante di precisione.
Determinare l'effetto di una strategia di inibitore orale di P2Y12 guidata dal genotipo sugli esiti ischemici nei portatori di LOF di CYP2C19 dopo PCI. DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI: Studio clinico randomizzato in aperto su 5302 pazienti sottoposti a PCI per sindromi coronariche acute (ACS) o malattia coronarica stabile (CAD). I pazienti sono stati arruolati in 40 centri negli Stati Uniti, Canada, Corea del Sud, e Messico da maggio 2013 a ottobre 2018; la data finale di follow-up era ottobre 2019.
I pazienti randomizzati al gruppo guidato dal genotipo (n = 2652) sono stati sottoposti a genotipizzazione al point-of-care. Ai portatori di LOF di CYP2C19 è stato prescritto ticagrelor e ai non portatori clopidogrel. I pazienti randomizzati al gruppo convenzionale (n = 2650) hanno ricevuto clopidogrel e sono stati sottoposti a genotipizzazione dopo 12 mesi. PRINCIPALI ESITI E MISURE: L'endpoint primario era un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus, trombosi di stent, e ischemia ricorrente grave a 12 mesi. Un endpoint secondario era il sanguinamento maggiore o minore a 12 mesi. L'analisi primaria è stata condotta nei pazienti con varianti LOF di CYP2C19, e l'analisi secondaria ha incluso tutti i pazienti randomizzati. Lo studio aveva una potenza dell'85% per rilevare un hazard ratio minimo di 0,50.
Tra 5302 pazienti randomizzati (età mediana, 62 anni; 25% donne), l'82% aveva ACS e il 18% CAD stabile; il 94% ha completato lo studio. Dei 1849 con varianti LOF di CYP2C19, 764 su 903 (85%) assegnati alla terapia guidata dal genotipo hanno ricevuto ticagrelor, e 932 su 946 (99%) assegnati alla terapia convenzionale hanno ricevuto clopidogrel. L'endpoint primario si è verificato in 35 su 903 portatori di LOF di CYP2C19 (4,0%) nel gruppo con terapia guidata dal genotipo e in 54 su 946 (5,9%) nel gruppo con terapia convenzionale a 12 mesi (hazard ratio [HR], 0,66 [IC al 95%, 0,43-1,02]; P = ,06). Nessuno degli 11 endpoint secondari prespecificati ha mostrato differenze significative, incluso il sanguinamento maggiore o minore nei portatori di LOF di CYP2C19 nel gruppo guidato dal genotipo (1,9%) rispetto al gruppo con terapia convenzionale (1,6%) a 12 mesi (HR, 1,22 [IC al 95%, 0,60-2,51]; P = ,58). Tra tutti i pazienti randomizzati, l'endpoint primario si è verificato in 113 su 2641 (4,4%) nel gruppo guidato dal genotipo e in 135 su 2635 (5,3%) nel gruppo convenzionale (HR, 0,84 [IC al 95%, 0,65-1,07]; P = ,16).
Tra i portatori di LOF di CYP2C19 con ACS e CAD stabile sottoposti a PCI, la selezione di un inibitore orale di P2Y12 guidata dal genotipo, rispetto alla terapia convenzionale con clopidogrel senza genotipizzazione al point-of-care, non ha determinato alcuna differenza statisticamente significativa in un endpoint composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus, trombosi di stent, e ischemia ricorrente grave, sulla base del piano di analisi prespecificato e dell'effetto del trattamento che lo studio aveva la potenza di rilevare a 12 mesi.
