Die TAILOR-PCI-Studie zur genotypgesteuerten Auswahl von P2Y12-Hemmern zeigte einen Trend zu weniger ischämischen Ereignissen unter pharmakogenomisch gesteuerter Therapie im Vergleich zu Standard-Clopidogrel, wobei der primäre Endpunkt statistisch nicht signifikant war. Die Studie förderte das Konzept der Präzisions-Thrombozytenaggregationshemmung.
Zu bestimmen, welche Wirkung eine genotypgesteuerte orale P2Y12-Hemmer-Strategie auf ischämische Endpunkte bei CYP2C19-LOF-Trägern nach PCI hat. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Offene randomisierte klinische Studie mit 5302 Patienten, die sich einer PCI wegen akutem Koronarsyndrom (ACS) oder stabiler koronarer Herzkrankheit (CAD) unterzogen. Die Patienten wurden an 40 Zentren in den USA, Kanada, Südkorea und Mexiko von Mai 2013 bis Oktober 2018 eingeschlossen; das endgültige Nachbeobachtungsdatum war Oktober 2019.
Patienten, die der genotypgesteuerten Gruppe zugeteilt wurden (n = 2652), unterzogen sich einer Point-of-Care-Genotypisierung. CYP2C19-LOF-Trägern wurde Ticagrelor verordnet, Nicht-Trägern Clopidogrel. Patienten, die der konventionellen Gruppe zugeteilt wurden (n = 2650), erhielten Clopidogrel und unterzogen sich nach 12 Monaten einer Genotypisierung. HAUPTZIELGRÖSSEN UND MESSUNGEN: Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Stentthrombose und schwerer rezidivierender Ischämie nach 12 Monaten. Ein sekundärer Endpunkt war schwere oder leichte Blutung nach 12 Monaten. Die primäre Analyse erfolgte bei Patienten mit CYP2C19-LOF-Varianten, die sekundäre Analyse umfasste alle randomisierten Patienten. Die Studie hatte eine Power von 85 %, um eine minimale Hazard Ratio von 0,50 zu erkennen.
Unter 5302 randomisierten Patienten (medianes Alter 62 Jahre; 25 % Frauen) hatten 82 % ACS und 18 % stabile CAD; 94 % beendeten die Studie. Von 1849 mit CYP2C19-LOF-Varianten erhielten 764 von 903 (85 %), die der genotypgesteuerten Therapie zugeteilt waren, Ticagrelor, und 932 von 946 (99 %), die der konventionellen Therapie zugeteilt waren, Clopidogrel. Der primäre Endpunkt trat bei 35 von 903 CYP2C19-LOF-Trägern (4,0 %) in der Gruppe mit genotypgesteuerter Therapie und bei 54 von 946 (5,9 %) in der Gruppe mit konventioneller Therapie nach 12 Monaten auf (Hazard Ratio [HR] 0,66 [95 %-KI 0,43–1,02]; P = ,06). Keiner der 11 vorab festgelegten sekundären Endpunkte zeigte signifikante Unterschiede, einschließlich schwerer oder leichter Blutung bei CYP2C19-LOF-Trägern in der genotypgesteuerten Gruppe (1,9 %) gegenüber der konventionellen Therapiegruppe (1,6 %) nach 12 Monaten (HR 1,22 [95 %-KI 0,60–2,51]; P = ,58). Unter allen randomisierten Patienten trat der primäre Endpunkt bei 113 von 2641 (4,4 %) in der genotypgesteuerten Gruppe und bei 135 von 2635 (5,3 %) in der konventionellen Gruppe auf (HR 0,84 [95 %-KI 0,65–1,07]; P = ,16).
Bei CYP2C19-LOF-Trägern mit ACS und stabiler CAD, die sich einer PCI unterzogen, führte die genotypgesteuerte Auswahl eines oralen P2Y12-Hemmers im Vergleich zur konventionellen Clopidogrel-Therapie ohne Point-of-Care-Genotypisierung zu keinem statistisch signifikanten Unterschied in einem zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Stentthrombose und schwerer rezidivierender Ischämie, basierend auf dem vorab festgelegten Analyseplan und dem Behandlungseffekt, für dessen Erkennung die Studie nach 12 Monaten gepowert war.
