L'essai TAILOR-PCI sur la sélection d'inhibiteurs de P2Y12 guidée par le génotype a montré une tendance vers moins d'événements ischémiques avec un traitement guidé par la pharmacogénomique par rapport au clopidogrel standard, bien que le critère de jugement principal n'ait pas été statistiquement significatif. L'étude a fait progresser le concept de traitement antiplaquettaire de précision.
Déterminer l'effet d'une stratégie d'inhibiteur oral de P2Y12 guidée par le génotype sur les critères ischémiques chez les porteurs de LOF du CYP2C19 après une PCI. CONCEPTION, CONTEXTE ET PARTICIPANTS : Essai clinique randomisé ouvert portant sur 5302 patients bénéficiant d'une PCI pour des syndromes coronariens aigus (ACS) ou une maladie coronarienne stable (CAD). Les patients ont été inclus dans 40 centres aux États-Unis, au Canada, en Corée du Sud, et au Mexique de mai 2013 à octobre 2018 ; la date finale de suivi était octobre 2019.
Les patients randomisés dans le groupe guidé par le génotype (n = 2652) ont subi un génotypage au point de soins. Les porteurs de LOF du CYP2C19 se sont vu prescrire du ticagrelor et les non-porteurs du clopidogrel. Les patients randomisés dans le groupe conventionnel (n = 2650) ont reçu du clopidogrel et ont subi un génotypage après 12 mois. PRINCIPAUX CRITÈRES DE JUGEMENT ET MESURES : Le critère de jugement principal était un composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, d'AVC, de thrombose de stent, et d'ischémie récurrente sévère à 12 mois. Un critère de jugement secondaire était le saignement majeur ou mineur à 12 mois. L'analyse principale portait sur les patients porteurs de variants LOF du CYP2C19, et l'analyse secondaire incluait tous les patients randomisés. L'essai avait une puissance de 85 % pour détecter un rapport des risques instantanés minimal de 0,50.
Parmi 5302 patients randomisés (âge médian, 62 ans ; 25 % de femmes), 82 % avaient un ACS et 18 % une CAD stable ; 94 % ont terminé l'essai. Sur 1849 porteurs de variants LOF du CYP2C19, 764 sur 903 (85 %) assignés au traitement guidé par le génotype ont reçu du ticagrelor, et 932 sur 946 (99 %) assignés au traitement conventionnel ont reçu du clopidogrel. Le critère de jugement principal est survenu chez 35 des 903 porteurs de LOF du CYP2C19 (4,0 %) du groupe traitement guidé par le génotype et chez 54 des 946 (5,9 %) du groupe traitement conventionnel à 12 mois (rapport des risques instantanés [HR], 0,66 [IC à 95 %, 0,43-1,02] ; P = ,06). Aucun des 11 critères de jugement secondaires prédéfinis n'a montré de différence significative, y compris le saignement majeur ou mineur chez les porteurs de LOF du CYP2C19 du groupe guidé par le génotype (1,9 %) contre le groupe traitement conventionnel (1,6 %) à 12 mois (HR, 1,22 [IC à 95 %, 0,60-2,51] ; P = ,58). Parmi tous les patients randomisés, le critère de jugement principal est survenu chez 113 des 2641 (4,4 %) du groupe guidé par le génotype et chez 135 des 2635 (5,3 %) du groupe conventionnel (HR, 0,84 [IC à 95 %, 0,65-1,07] ; P = ,16).
Chez les porteurs de LOF du CYP2C19 atteints d'un ACS et d'une CAD stable bénéficiant d'une PCI, la sélection d'un inhibiteur oral de P2Y12 guidée par le génotype, par rapport au traitement conventionnel par clopidogrel sans génotypage au point de soins, n'a entraîné aucune différence statistiquement significative pour un critère de jugement composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, d'AVC, de thrombose de stent, et d'ischémie récurrente sévère, sur la base du plan d'analyse prédéfini et de l'effet du traitement que l'étude avait la puissance de détecter à 12 mois.
