Lo studio HAUSER-RCT ha dimostrato che evolocumab ha ridotto in modo sicuro ed efficace il colesterolo LDL in bambini e adolescenti (10-17 anni) con ipercolesterolemia familiare eterozigote, fornendo la prima evidenza randomizzata per l'uso di inibitori di PCSK9 nella popolazione pediatrica con FH.
Evolocumab, un anticorpo monoclonale completamente umano diretto contro la proproteina convertasi subtilisina/kexina tipo 9, è ampiamente utilizzato nei pazienti adulti per ridurre i livelli di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL). I suoi effetti nei pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare eterozigote non sono noti.
Abbiamo condotto uno studio di 24 settimane, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di evolocumab in pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare eterozigote. I pazienti di età compresa tra 10 e 17 anni che avevano ricevuto un trattamento ipolipemizzante stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e che presentavano un livello di colesterolo LDL di 130 mg per decilitro (3,4 mmol per litro) o superiore e un livello di trigliceridi di 400 mg per decilitro (4,5 mmol per litro) o inferiore sono stati assegnati in modo randomizzato con rapporto 2:1 a ricevere iniezioni sottocutanee mensili di evolocumab (420 mg) o placebo. L'esito primario era la variazione percentuale del livello di colesterolo LDL dal basale alla settimana 24; gli esiti secondari chiave erano la variazione percentuale media del livello di colesterolo LDL dal basale alle settimane 22 e 24 e la variazione assoluta del livello di colesterolo LDL dal basale alla settimana 24.
Un totale di 157 pazienti è stato randomizzato e ha ricevuto evolocumab (104 pazienti) o placebo (53 pazienti). Alla settimana 24, la variazione percentuale media rispetto al basale nel livello di colesterolo LDL era del -44,5% nel gruppo evolocumab e del -6,2% nel gruppo placebo, per una differenza di -38,3 punti percentuali (P<0,001). La variazione assoluta nel livello di colesterolo LDL era di -77,5 mg per decilitro (-2,0 mmol per litro) nel gruppo evolocumab e di -9,0 mg per decilitro (-0,2 mmol per litro) nel gruppo placebo, per una differenza di -68,6 mg per decilitro (-1,8 mmol per litro) (P<0,001). I risultati per tutte le variabili lipidiche secondarie erano significativamente migliori con evolocumab rispetto al placebo. L'incidenza di eventi avversi verificatisi durante il periodo di trattamento era simile nei gruppi evolocumab e placebo.
In questo studio su pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare, evolocumab ha ridotto il livello di colesterolo LDL e altre variabili lipidiche. (Finanziato da Amgen; numero ClinicalTrials.gov di HAUSER-RCT, NCT02392559.)
