Die HAUSER-RCT-Studie zeigte, dass Evolocumab bei Kindern und Jugendlichen (10–17 Jahre) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie sicher und wirksam das LDL-Cholesterin senkte und damit die erste randomisierte Evidenz für den Einsatz von PCSK9-Hemmern in der pädiatrischen FH-Population lieferte.
Evolocumab, ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper gegen die Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9, wird bei erwachsenen Patienten breit eingesetzt, um die Spiegel des Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Cholesterins zu senken. Seine Effekte bei pädiatrischen Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie sind nicht bekannt.
Wir führten eine 24-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie durch, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Evolocumab bei pädiatrischen Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie zu bewerten. Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine stabile lipidsenkende Behandlung erhalten hatten und einen LDL-Cholesterinspiegel von 130 mg pro Deziliter (3,4 mmol pro Liter) oder mehr sowie einen Triglyzeridspiegel von 400 mg pro Deziliter (4,5 mmol pro Liter) oder weniger aufwiesen, wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert, monatliche subkutane Injektionen von Evolocumab (420 mg) oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt war die prozentuale Veränderung des LDL-Cholesterinspiegels gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 24; wichtige sekundäre Endpunkte waren die mittlere prozentuale Veränderung des LDL-Cholesterinspiegels gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 22 und 24 sowie die absolute Veränderung des LDL-Cholesterinspiegels gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 24.
Insgesamt wurden 157 Patienten randomisiert und erhielten Evolocumab (104 Patienten) oder Placebo (53 Patienten). In Woche 24 betrug die mittlere prozentuale Veränderung des LDL-Cholesterinspiegels gegenüber dem Ausgangswert -44,5 % in der Evolocumab-Gruppe und -6,2 % in der Placebogruppe, was einem Unterschied von -38,3 Prozentpunkten entsprach (P < 0,001). Die absolute Veränderung des LDL-Cholesterinspiegels betrug -77,5 mg pro Deziliter (-2,0 mmol pro Liter) in der Evolocumab-Gruppe und -9,0 mg pro Deziliter (-0,2 mmol pro Liter) in der Placebogruppe, was einem Unterschied von -68,6 mg pro Deziliter (-1,8 mmol pro Liter) entsprach (P < 0,001). Die Ergebnisse für alle sekundären Lipidvariablen waren mit Evolocumab signifikant besser als mit Placebo. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse während der Behandlungsphase war in der Evolocumab- und der Placebogruppe ähnlich.
In dieser Studie mit pädiatrischen Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie senkte Evolocumab den LDL-Cholesterinspiegel und andere Lipidvariablen. (Finanziert von Amgen; HAUSER-RCT ClinicalTrials.gov-Nummer NCT02392559.)
