El ensayo HAUSER-RCT demostró que evolocumab redujo de forma segura y eficaz el colesterol LDL en niños y adolescentes (10-17 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigota, proporcionando la primera evidencia aleatorizada para el uso de inhibidores de PCSK9 en la población pediátrica con HF.
Evolocumab, un anticuerpo monoclonal completamente humano dirigido contra la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9, se utiliza ampliamente en pacientes adultos para reducir los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Sus efectos en pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar heterocigota no se conocen.
Realizamos un ensayo de 24 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de evolocumab en pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar heterocigota. Los pacientes de 10 a 17 años de edad que habían recibido un tratamiento hipolipemiante estable durante al menos 4 semanas antes del cribado y que tenían un nivel de colesterol LDL de 130 mg por decilitro (3,4 mmol por litro) o más y un nivel de triglicéridos de 400 mg por decilitro (4,5 mmol por litro) o menos se asignaron aleatoriamente en una proporción 2:1 para recibir inyecciones subcutáneas mensuales de evolocumab (420 mg) o placebo. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual en el nivel de colesterol LDL desde el valor basal hasta la semana 24; los criterios de valoración secundarios clave fueron el cambio porcentual medio en el nivel de colesterol LDL desde el valor basal hasta las semanas 22 y 24 y el cambio absoluto en el nivel de colesterol LDL desde el valor basal hasta la semana 24.
Un total de 157 pacientes se sometieron a aleatorización y recibieron evolocumab (104 pacientes) o placebo (53 pacientes). En la semana 24, el cambio porcentual medio desde el valor basal en el nivel de colesterol LDL fue del -44,5 % en el grupo de evolocumab y del -6,2 % en el grupo placebo, para una diferencia de -38,3 puntos porcentuales (P<0,001). El cambio absoluto en el nivel de colesterol LDL fue de -77,5 mg por decilitro (-2,0 mmol por litro) en el grupo de evolocumab y de -9,0 mg por decilitro (-0,2 mmol por litro) en el grupo placebo, para una diferencia de -68,6 mg por decilitro (-1,8 mmol por litro) (P<0,001). Los resultados de todas las variables lipídicas secundarias fueron significativamente mejores con evolocumab que con placebo. La incidencia de eventos adversos que se produjeron durante el período de tratamiento fue similar en los grupos de evolocumab y placebo.
En este ensayo con pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar, evolocumab redujo el nivel de colesterol LDL y otras variables lipídicas. (Financiado por Amgen; número de ClinicalTrials.gov de HAUSER-RCT, NCT02392559.)
