L'essai HAUSER-RCT a démontré que l'évolocumab a réduit de manière sûre et efficace le cholestérol LDL chez des enfants et des adolescents (10 à 17 ans) atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, fournissant les premières preuves randomisées de l'utilisation des inhibiteurs de PCSK9 dans la population pédiatrique atteinte d'HF.
L'évolocumab, un anticorps monoclonal entièrement humain dirigé contre la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9, est largement utilisé chez des patients adultes pour réduire les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL). Ses effets chez des patients pédiatriques atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ne sont pas connus.
Nous avons mené un essai de 24 semaines, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'évolocumab chez des patients pédiatriques atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Les patients âgés de 10 à 17 ans ayant reçu un traitement hypolipémiant stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et présentant un taux de cholestérol LDL de 130 mg par décilitre (3,4 mmol par litre) ou plus et un taux de triglycérides de 400 mg par décilitre (4,5 mmol par litre) ou moins ont été assignés aléatoirement selon un ratio de 2:1 à recevoir des injections sous-cutanées mensuelles d'évolocumab (420 mg) ou un placebo. Le critère de jugement principal était le changement en pourcentage du taux de cholestérol LDL entre la valeur initiale et la semaine 24 ; les critères de jugement secondaires clés étaient le changement moyen en pourcentage du taux de cholestérol LDL entre la valeur initiale et les semaines 22 et 24 et le changement absolu du taux de cholestérol LDL entre la valeur initiale et la semaine 24.
Au total, 157 patients ont été randomisés et ont reçu de l'évolocumab (104 patients) ou un placebo (53 patients). À la semaine 24, le changement moyen en pourcentage par rapport à la valeur initiale du taux de cholestérol LDL était de -44,5 % dans le groupe évolocumab et de -6,2 % dans le groupe placebo, pour une différence de -38,3 points de pourcentage (P<0,001). Le changement absolu du taux de cholestérol LDL était de -77,5 mg par décilitre (-2,0 mmol par litre) dans le groupe évolocumab et de -9,0 mg par décilitre (-0,2 mmol par litre) dans le groupe placebo, pour une différence de -68,6 mg par décilitre (-1,8 mmol par litre) (P<0,001). Les résultats pour toutes les variables lipidiques secondaires étaient significativement meilleurs avec l'évolocumab qu'avec le placebo. L'incidence des événements indésirables survenus pendant la période de traitement était similaire dans les groupes évolocumab et placebo.
Dans cet essai portant sur des patients pédiatriques atteints d'hypercholestérolémie familiale, l'évolocumab a réduit le taux de cholestérol LDL et d'autres variables lipidiques. (Financé par Amgen ; numéro ClinicalTrials.gov de HAUSER-RCT, NCT02392559.)
