Lo studio DAPA-CKD ha dimostrato che dapagliflozin ha ridotto significativamente il composito di declino sostenuto dell'eGFR, malattia renale allo stadio terminale, o morte per cause renali o cardiovascolari in pazienti con CKD, indipendentemente dallo stato diabetico. Lo studio è stato interrotto precocemente per efficacia e ha ampliato il ruolo degli inibitori di SGLT2 a tutta la malattia renale cronica.
I pazienti con malattia renale cronica presentano un rischio elevato di esiti renali e cardiovascolari avversi. L'effetto di dapagliflozin nei pazienti con malattia renale cronica, con o senza diabete di tipo 2, non è noto.
Abbiamo assegnato in modo randomizzato 4304 partecipanti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) da 25 a 75 ml al minuto per 1,73 m² di superficie corporea e un rapporto albumina-creatinina urinario (con albumina misurata in milligrammi e creatinina misurata in grammi) da 200 a 5000 a ricevere dapagliflozin (10 mg una volta al giorno) o placebo. L'esito primario era un composito di declino sostenuto della GFR stimata di almeno il 50%, malattia renale allo stadio terminale, o morte per cause renali o cardiovascolari.
Il comitato indipendente di monitoraggio dei dati ha raccomandato di interrompere lo studio per efficacia. Nel corso di un periodo mediano di 2,4 anni, un evento dell'esito primario si è verificato in 197 dei 2152 partecipanti (9,2%) nel gruppo dapagliflozin e in 312 dei 2152 partecipanti (14,5%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,61; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 0,51 a 0,72; P<0,001; numero necessario da trattare per prevenire un evento dell'esito primario, 19 [IC al 95%, 15 a 27]). L'hazard ratio per il composito di declino sostenuto della GFR stimata di almeno il 50%, malattia renale allo stadio terminale, o morte per cause renali era 0,56 (IC al 95%, 0,45 a 0,68; P<0,001), e l'hazard ratio per il composito di morte per cause cardiovascolari o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca era 0,71 (IC al 95%, 0,55 a 0,92; P = 0,009). Il decesso si è verificato in 101 partecipanti (4,7%) nel gruppo dapagliflozin e in 146 partecipanti (6,8%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,69; IC al 95%, 0,53 a 0,88; P = 0,004). Gli effetti di dapagliflozin erano simili nei partecipanti con diabete di tipo 2 e in quelli senza diabete di tipo 2. Il profilo di sicurezza noto di dapagliflozin è stato confermato.
Tra i pazienti con malattia renale cronica, indipendentemente dalla presenza o assenza di diabete, il rischio di un composito di declino sostenuto della GFR stimata di almeno il 50%, malattia renale allo stadio terminale, o morte per cause renali o cardiovascolari era significativamente inferiore con dapagliflozin rispetto al placebo. (Finanziato da AstraZeneca; numero ClinicalTrials.gov di DAPA-CKD, NCT03036150.)
