Die DAPA-CKD-Studie zeigte, dass Dapagliflozin den zusammengesetzten Endpunkt aus anhaltendem Rückgang der eGFR, terminaler Niereninsuffizienz oder Tod aus renaler oder kardiovaskulärer Ursache bei Patienten mit CKD unabhängig vom Diabetesstatus signifikant reduzierte. Die Studie wurde wegen Wirksamkeit vorzeitig gestoppt und erweiterte die Rolle der SGLT2-Hemmer auf die gesamte chronische Nierenerkrankung.
Patienten mit chronischer Nierenerkrankung haben ein hohes Risiko für unerwünschte renale und kardiovaskuläre Endpunkte. Der Effekt von Dapagliflozin bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, mit oder ohne Typ-2-Diabetes, ist nicht bekannt.
Wir wiesen 4304 Teilnehmer mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (GFR) von 25 bis 75 ml pro Minute pro 1,73 m² Körperoberfläche und einem Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis (Albumin gemessen in Milligramm und Kreatinin gemessen in Gramm) von 200 bis 5000 randomisiert zu, Dapagliflozin (10 mg einmal täglich) oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus anhaltendem Rückgang der geschätzten GFR um mindestens 50 %, terminaler Niereninsuffizienz oder Tod aus renaler oder kardiovaskulärer Ursache.
Das unabhängige Datenüberwachungskomitee empfahl, die Studie wegen Wirksamkeit zu stoppen. Über einen Median von 2,4 Jahren trat ein Ereignis des primären Endpunkts bei 197 von 2152 Teilnehmern (9,2 %) in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 312 von 2152 Teilnehmern (14,5 %) in der Placebogruppe auf (Hazard Ratio 0,61; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,51 bis 0,72; P<0,001; Number Needed to Treat zur Verhinderung eines Ereignisses des primären Endpunkts 19 [95 %-KI 15 bis 27]). Die Hazard Ratio für den zusammengesetzten Endpunkt aus anhaltendem Rückgang der geschätzten GFR um mindestens 50 %, terminaler Niereninsuffizienz oder Tod aus renaler Ursache betrug 0,56 (95 %-KI 0,45 bis 0,68; P<0,001), und die Hazard Ratio für den zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz betrug 0,71 (95 %-KI 0,55 bis 0,92; P = 0,009). Der Tod trat bei 101 Teilnehmern (4,7 %) in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 146 Teilnehmern (6,8 %) in der Placebogruppe auf (Hazard Ratio 0,69; 95 %-KI 0,53 bis 0,88; P = 0,004). Die Effekte von Dapagliflozin waren bei Teilnehmern mit und ohne Typ-2-Diabetes ähnlich. Das bekannte Sicherheitsprofil von Dapagliflozin wurde bestätigt.
Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung war das Risiko eines zusammengesetzten Endpunkts aus anhaltendem Rückgang der geschätzten GFR um mindestens 50 %, terminaler Niereninsuffizienz oder Tod aus renaler oder kardiovaskulärer Ursache unabhängig vom Vorliegen eines Diabetes mit Dapagliflozin signifikant niedriger als mit Placebo. (Finanziert von AstraZeneca; DAPA-CKD ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03036150.)
