L'essai DAPA-CKD a démontré que la dapagliflozine réduisait significativement le composite de déclin soutenu de l'eGFR, d'insuffisance rénale terminale, ou de décès de cause rénale ou cardiovasculaire chez des patients atteints de MRC, indépendamment du statut diabétique. L'essai a été arrêté précocement pour efficacité et a élargi le rôle des inhibiteurs du SGLT2 à l'ensemble de la maladie rénale chronique.
Les patients atteints de maladie rénale chronique présentent un risque élevé de résultats rénaux et cardiovasculaires indésirables. L'effet de la dapagliflozine chez des patients atteints de maladie rénale chronique, avec ou sans diabète de type 2, n'est pas connu.
Nous avons assigné aléatoirement 4304 participants ayant un débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) de 25 à 75 ml par minute par 1,73 m² de surface corporelle et un rapport albuminurie/créatininurie (avec l'albumine mesurée en milligrammes et la créatinine mesurée en grammes) de 200 à 5000 à recevoir de la dapagliflozine (10 mg une fois par jour) ou un placebo. Le critère de jugement principal était un composite de déclin soutenu du GFR estimé d'au moins 50 %, d'insuffisance rénale terminale, ou de décès de cause rénale ou cardiovasculaire.
Le comité indépendant de surveillance des données a recommandé l'arrêt de l'essai pour efficacité. Sur une durée médiane de 2,4 ans, un événement du critère de jugement principal est survenu chez 197 des 2152 participants (9,2 %) du groupe dapagliflozine et chez 312 des 2152 participants (14,5 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,61 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,51 à 0,72 ; P<0,001 ; nombre de sujets à traiter pour prévenir un événement du critère de jugement principal, 19 [IC à 95 %, 15 à 27]). Le rapport des risques instantanés pour le composite de déclin soutenu du GFR estimé d'au moins 50 %, d'insuffisance rénale terminale, ou de décès de cause rénale était de 0,56 (IC à 95 %, 0,45 à 0,68 ; P<0,001), et le rapport des risques instantanés pour le composite de décès de cause cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque était de 0,71 (IC à 95 %, 0,55 à 0,92 ; P = 0,009). Un décès est survenu chez 101 participants (4,7 %) du groupe dapagliflozine et 146 participants (6,8 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,69 ; IC à 95 %, 0,53 à 0,88 ; P = 0,004). Les effets de la dapagliflozine étaient similaires chez les participants atteints de diabète de type 2 et chez ceux qui n'en étaient pas atteints. Le profil de sécurité connu de la dapagliflozine a été confirmé.
Chez des patients atteints de maladie rénale chronique, indépendamment de la présence ou de l'absence de diabète, le risque d'un composite de déclin soutenu du GFR estimé d'au moins 50 %, d'insuffisance rénale terminale, ou de décès de cause rénale ou cardiovasculaire était significativement plus faible avec la dapagliflozine qu'avec le placebo. (Financé par AstraZeneca ; numéro ClinicalTrials.gov de DAPA-CKD, NCT03036150.)
