Questo studio del NEJM ha dimostrato che evinacumab ha ridotto significativamente il colesterolo LDL in pazienti con ipercolesterolemia refrattaria che non avevano raggiunto gli obiettivi di LDL nonostante la terapia ipolipemizzante a dosi massime tollerate. I risultati hanno esteso l'utilità dell'inibizione di ANGPTL3 oltre la FH omozigote a una popolazione più ampia resistente al trattamento.
I pazienti con ipercolesterolemia refrattaria, che presentano livelli elevati di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) nonostante il trattamento con terapie ipolipemizzanti a dosi massime tollerate, hanno un rischio aumentato di aterosclerosi. In tali pazienti, l'efficacia e la sicurezza di evinacumab sottocutaneo ed endovenoso, un anticorpo monoclonale completamente umano contro l'angiopoietina-like 3, non sono note.
In questo studio di fase 2, in doppio cieco e controllato con placebo, abbiamo arruolato pazienti con o senza ipercolesterolemia familiare eterozigote che presentavano ipercolesterolemia refrattaria, con un livello di colesterolo LDL di screening pari o superiore a 70 mg per decilitro con aterosclerosi, o pari o superiore a 100 mg per decilitro senza aterosclerosi. I pazienti sono stati assegnati in modo randomizzato a ricevere evinacumab sottocutaneo o endovenoso o placebo. L'esito primario era la variazione percentuale rispetto al basale nel livello di colesterolo LDL alla settimana 16 con evinacumab rispetto al placebo.
In totale, 272 pazienti sono stati assegnati in modo randomizzato ai seguenti gruppi: evinacumab sottocutaneo alla dose di 450 mg settimanali (40 pazienti), 300 mg settimanali (43 pazienti), o 300 mg ogni 2 settimane (39 pazienti) o placebo (41 pazienti); oppure evinacumab endovenoso alla dose di 15 mg per chilogrammo di peso corporeo ogni 4 settimane (39 pazienti) o 5 mg per chilogrammo ogni 4 settimane (36 pazienti) o placebo (34 pazienti). Alla settimana 16, le differenze nella variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale nel livello di colesterolo LDL tra i gruppi assegnati a ricevere evinacumab sottocutaneo alla dose di 450 mg settimanali, 300 mg settimanali, e 300 mg ogni 2 settimane e il gruppo placebo erano rispettivamente -56,0, -52,9, e -38,5 punti percentuali (P<0,001 per tutti i confronti). Le differenze tra i gruppi assegnati a ricevere evinacumab endovenoso alla dose di 15 mg per chilogrammo e 5 mg per chilogrammo e il gruppo placebo erano rispettivamente -50,5 punti percentuali (P<0,001) e -24,2 punti percentuali. L'incidenza di eventi avversi gravi durante il periodo di trattamento variava dal 3 al 16% tra i gruppi dello studio.
Nei pazienti con ipercolesterolemia refrattaria, l'uso di evinacumab ha ridotto significativamente il livello di colesterolo LDL, di oltre il 50% alla dose massima. (Finanziato da Regeneron Pharmaceuticals; numero ClinicalTrials.gov NCT03175367.)
