Diese NEJM-Studie zeigte, dass Evinacumab das LDL-Cholesterin bei Patienten mit therapierefraktärer Hypercholesterinämie, die trotz maximal tolerierter lipidsenkender Therapie ihre LDL-Zielwerte nicht erreicht hatten, signifikant senkte. Die Ergebnisse erweiterten den Nutzen der ANGPTL3-Hemmung über die homozygote FH hinaus auf eine breitere therapieresistente Population.
Patienten mit therapierefraktärer Hypercholesterinämie, die trotz Behandlung mit lipidsenkenden Therapien in maximal tolerierten Dosen hohe LDL-Cholesterinspiegel aufweisen, haben ein erhöhtes Atheroskleroserisiko. Bei solchen Patienten sind Wirksamkeit und Sicherheit von subkutanem und intravenösem Evinacumab, einem vollständig humanen monoklonalen Antikörper gegen Angiopoietin-like 3, nicht bekannt.
In dieser doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2-Studie schlossen wir Patienten mit oder ohne heterozygote familiäre Hypercholesterinämie ein, die eine therapierefraktäre Hypercholesterinämie hatten, mit einem Screening-LDL-Cholesterinspiegel von 70 mg pro Deziliter oder mehr bei Atherosklerose oder von 100 mg pro Deziliter oder mehr ohne Atherosklerose. Die Patienten wurden randomisiert zugeteilt, subkutanes oder intravenöses Evinacumab oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt war die prozentuale Veränderung des LDL-Cholesterinspiegels gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 mit Evinacumab im Vergleich zu Placebo.
Insgesamt wurden 272 Patienten den folgenden Gruppen zugeteilt: subkutanes Evinacumab in einer Dosis von 450 mg wöchentlich (40 Patienten), 300 mg wöchentlich (43 Patienten) oder 300 mg alle 2 Wochen (39 Patienten) oder Placebo (41 Patienten); oder intravenöses Evinacumab in einer Dosis von 15 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle 4 Wochen (39 Patienten) oder 5 mg pro Kilogramm alle 4 Wochen (36 Patienten) oder Placebo (34 Patienten). In Woche 16 betrugen die Unterschiede der kleinste-Quadrate-Mittelwertsveränderung des LDL-Cholesterinspiegels gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Gruppen mit subkutanem Evinacumab in einer Dosis von 450 mg wöchentlich, 300 mg wöchentlich und 300 mg alle 2 Wochen und der Placebogruppe -56,0, -52,9 und -38,5 Prozentpunkte (P<0,001 für alle Vergleiche). Die Unterschiede zwischen den Gruppen mit intravenösem Evinacumab in einer Dosis von 15 mg pro Kilogramm und 5 mg pro Kilogramm und der Placebogruppe betrugen -50,5 Prozentpunkte (P<0,001) bzw. -24,2 Prozentpunkte. Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse während der Behandlungsphase reichte von 3 bis 16 % über die Studiengruppen hinweg.
Bei Patienten mit therapierefraktärer Hypercholesterinämie senkte der Einsatz von Evinacumab den LDL-Cholesterinspiegel signifikant, bei der höchsten Dosis um mehr als 50 %. (Finanziert von Regeneron Pharmaceuticals; ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03175367.)
