Αυτή η μελέτη του NEJM απέδειξε ότι η εβινακουμάβη μείωσε σημαντικά την LDL χοληστερόλη σε ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία υπερχοληστερολαιμία που δεν είχαν επιτύχει τους στόχους LDL παρά τη μέγιστη ανεκτή υπολιπιδαιμική θεραπεία. Τα αποτελέσματα επέκτειναν τη χρησιμότητα της αναστολής ANGPTL3 πέραν της ομόζυγης FH σε έναν ευρύτερο πληθυσμό ανθεκτικό στη θεραπεία.
Οι ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία υπερχοληστερολαιμία, που έχουν υψηλά επίπεδα χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) παρά τη θεραπεία με υπολιπιδαιμικές θεραπείες σε μέγιστες ανεκτές δόσεις, έχουν αυξημένο κίνδυνο αθηροσκλήρωσης. Σε τέτοιους ασθενείς, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της υποδόριας και ενδοφλέβιας εβινακουμάβης, ενός πλήρως ανθρώπινου μονοκλωνικού αντισώματος κατά της αγγειοποιητίνης-like 3, δεν είναι γνωστές.
Σε αυτή τη διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 2, εντάξαμε ασθενείς με ή χωρίς ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία που είχαν ανθεκτική στη θεραπεία υπερχοληστερολαιμία, με επίπεδο χοληστερόλης LDL ελέγχου 70 mg ανά δεκατόλιτρο ή περισσότερο με αθηροσκλήρωση ή 100 mg ανά δεκατόλιτρο ή περισσότερο χωρίς αθηροσκλήρωση. Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία να λάβουν υποδόρια ή ενδοφλέβια εβινακουμάβη ή εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή στο επίπεδο χοληστερόλης LDL στην εβδομάδα 16 με την εβινακουμάβη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Συνολικά, 272 ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία στις εξής ομάδες: υποδόρια εβινακουμάβη σε δόση 450 mg εβδομαδιαίως (40 ασθενείς), 300 mg εβδομαδιαίως (43 ασθενείς), ή 300 mg κάθε 2 εβδομάδες (39 ασθενείς) ή εικονικό φάρμακο (41 ασθενείς)· ή ενδοφλέβια εβινακουμάβη σε δόση 15 mg ανά κιλό σωματικού βάρους κάθε 4 εβδομάδες (39 ασθενείς) ή 5 mg ανά κιλό κάθε 4 εβδομάδες (36 ασθενείς) ή εικονικό φάρμακο (34 ασθενείς). Στην εβδομάδα 16, οι διαφορές στη μέση μεταβολή ελαχίστων τετραγώνων από την αρχική τιμή στο επίπεδο χοληστερόλης LDL μεταξύ των ομάδων που κατανεμήθηκαν να λάβουν υποδόρια εβινακουμάβη σε δόση 450 mg εβδομαδιαίως, 300 mg εβδομαδιαίως, και 300 mg κάθε 2 εβδομάδες και της ομάδας εικονικού φαρμάκου ήταν -56,0, -52,9, και -38,5 ποσοστιαίες μονάδες, αντίστοιχα (P<0,001 για όλες τις συγκρίσεις). Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων που κατανεμήθηκαν να λάβουν ενδοφλέβια εβινακουμάβη σε δόση 15 mg ανά κιλό και 5 mg ανά κιλό και της ομάδας εικονικού φαρμάκου ήταν -50,5 ποσοστιαίες μονάδες (P<0,001) και -24,2 ποσοστιαίες μονάδες, αντίστοιχα. Η επίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας κυμαινόταν από 3% έως 16% μεταξύ των ομάδων της μελέτης.
Σε ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία υπερχοληστερολαιμία, η χρήση εβινακουμάβης μείωσε σημαντικά το επίπεδο χοληστερόλης LDL, κατά περισσότερο από 50% στη μέγιστη δόση. (Χρηματοδοτήθηκε από τη Regeneron Pharmaceuticals· αριθμός ClinicalTrials.gov NCT03175367.)
