Cet essai du NEJM a démontré que l'évinacumab réduisait significativement le cholestérol LDL chez des patients atteints d'hypercholestérolémie réfractaire qui n'avaient pas atteint les objectifs de LDL malgré un traitement hypolipémiant à doses maximales tolérées. Les résultats ont étendu l'utilité de l'inhibition d'ANGPTL3 au-delà de l'HF homozygote à une population plus large résistante au traitement.
Les patients atteints d'hypercholestérolémie réfractaire, présentant des taux élevés de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) malgré un traitement par des thérapies hypolipémiantes à doses maximales tolérées, présentent un risque accru d'athérosclérose. Chez de tels patients, l'efficacité et la sécurité de l'évinacumab sous-cutané et intraveineux, un anticorps monoclonal entièrement humain dirigé contre l'angiopoïétine-like 3, ne sont pas connues.
Dans cet essai de phase 2, en double aveugle et contrôlé par placebo, nous avons inclus des patients avec ou sans hypercholestérolémie familiale hétérozygote présentant une hypercholestérolémie réfractaire, avec un taux de cholestérol LDL de dépistage de 70 mg par décilitre ou plus avec athérosclérose, ou de 100 mg par décilitre ou plus sans athérosclérose. Les patients ont été assignés aléatoirement à recevoir de l'évinacumab sous-cutané ou intraveineux ou un placebo. Le critère de jugement principal était le changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale du taux de cholestérol LDL à la semaine 16 avec l'évinacumab par rapport au placebo.
Au total, 272 patients ont été assignés aléatoirement aux groupes suivants : évinacumab sous-cutané à une dose de 450 mg par semaine (40 patients), 300 mg par semaine (43 patients), ou 300 mg toutes les 2 semaines (39 patients) ou placebo (41 patients) ; ou évinacumab intraveineux à une dose de 15 mg par kilogramme de poids corporel toutes les 4 semaines (39 patients) ou 5 mg par kilogramme toutes les 4 semaines (36 patients) ou placebo (34 patients). À la semaine 16, les différences dans le changement moyen des moindres carrés par rapport à la valeur initiale du taux de cholestérol LDL entre les groupes assignés à recevoir de l'évinacumab sous-cutané à une dose de 450 mg par semaine, 300 mg par semaine, et 300 mg toutes les 2 semaines et le groupe placebo étaient de -56,0, -52,9, et -38,5 points de pourcentage, respectivement (P<0,001 pour toutes les comparaisons). Les différences entre les groupes assignés à recevoir de l'évinacumab intraveineux à une dose de 15 mg par kilogramme et 5 mg par kilogramme et le groupe placebo étaient de -50,5 points de pourcentage (P<0,001) et -24,2 points de pourcentage, respectivement. L'incidence des événements indésirables graves pendant la période de traitement variait de 3 à 16 % selon les groupes de l'essai.
Chez des patients atteints d'hypercholestérolémie réfractaire, l'utilisation de l'évinacumab a significativement réduit le taux de cholestérol LDL, de plus de 50 % à la dose maximale. (Financé par Regeneron Pharmaceuticals ; numéro ClinicalTrials.gov NCT03175367.)
